GMP-TL778 الأجسام المضادة أحادية النسيلة CD137 البشرية تحفز تكاثر الخلايا التائية وإفراز السيتوكين

4-1BB، المعروف أيضًا باسم CD137، هو مستقبل سطحي خلوي قابل للتحريض، وهو أحد أعضاء عائلة مستقبلات عامل نخر الورم (TNFR). يُشفَّر CD137 بواسطة جين عضو عائلة مستقبلات عامل نخر الورم 9 (TNFRSF9)، ويُعبَّر عنه على نطاق واسع على سطح الخلايا التائية المُنشَّطة والخلايا القاتلة الطبيعية. ربيطة CD137L، وهي أيضًا عضو في TNFSF، هي مستقبل مُحفِّز مُشارك قابل للتحريض، تُعبَّر عنه بواسطة الخلايا التائية المُنشَّطة CD4+ وCD8+، والخلايا القاتلة الطبيعية، والخلايا التغصنية، والبلعميات، والحمضات، والعدلات، والخلايا البدينة، وخاصةً على الخلايا التائية CD8+. يتوسط CD137/CD137L الاستجابات المناعية عن طريق نقل إشارات التنشيط، أو التكاثر، أو موت الخلايا المبرمج بين الخلايا المناعية. يمكن لتنشيط CD137 تحفيز تكاثر الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية، وتوليد نشاط مضاد للأورام، مما يُحفز استجابات ذاكرة طويلة الأمد. يمكن للأجسام المضادة أحادية النسيلة 4-1BB تنشيط 4-1BB لتجنيد عاملي TNFR TRAF1 وTRAF2 المرتبطين بهما. بعد ذلك، يُشكل TRAF1 وTRAF2 ثلاثي غير متجانس، مما يُعزز نقل الإشارة عبر مسار كيناز الطرف الأميني c-Jun (JNK) أو مسار كيناز خارج الخلية المُنظم للإشارة (ERK). يمكن لهذا الثلاثي غير المتجانس تحفيز تكاثر الخلايا التائية والخلايا المُقدمة للمستضد، وتحسين الاستجابة المناعية المضادة للأورام في الجسم، وإفراز السيتوكينات من خلال نسخ NF-κB.