El mAb anti-CD137 humano GMP-TL778 induce la proliferación de células T y la secreción de citocinas.

El 4-1BB, también conocido como CD137, es un receptor inducible de superficie celular y miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR). El CD137 está codificado por el gen TNFRSF9 (miembro 9 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral) y se expresa ampliamente en la superficie de las células T activadas y las células NK. Su ligando, CD137L, también miembro del TNFSF, es un receptor coestimulador inducible expresado por las células T CD4+ y CD8+ activadas, NKT, células NK, DC, macrófagos, eosinófilos, neutrófilos y mastocitos, especialmente en las células T CD8+. El CD137/CD137L media la respuesta inmunitaria transmitiendo señales de activación, proliferación o apoptosis entre células inmunitarias. La activación del CD137 puede estimular la proliferación de células NK y T y generar actividad antitumoral, lo que induce respuestas de memoria duraderas. El mAb 4-1BB puede activar 4-1BB para reclutar los factores TRAF1 y TRAF2 relacionados con el TNFR. Posteriormente, TRAF1 y TRAF2 forman un heterotrímero que potencia la transducción de señales a través de la vía de la quinasa N-terminal c-Jun (JNK) o de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK). Este heterotrímero puede estimular la proliferación de linfocitos T y células presentadoras de antígenos, mejorar la respuesta inmunitaria antitumoral del organismo y secretar citocinas mediante la transcripción de NF-κB.