L'anticorps monoclonal anti-CD137 humain GMP-TL778 induit la prolifération des lymphocytes T et la sécrétion de cytokines

Le 4-1BB, également connu sous le nom de CD137, est un récepteur inductible de surface cellulaire et un membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFR). Le CD137 est codé par le gène TNFRSF9 (membre 9 de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale) et est largement exprimé à la surface des lymphocytes T et des cellules NK activés. Son ligand, le CD137L, également membre du TNFSF, est un récepteur de costimulation inductible exprimé par les lymphocytes T CD4+ et CD8+ activés, les cellules NKT, les cellules NK, les cellules dendritiques, les macrophages, les éosinophiles, les neutrophiles et les mastocytes, en particulier les lymphocytes T CD8+. Les récepteurs CD137/CD137L interviennent dans les réponses immunitaires en transmettant des signaux d'activation, de prolifération ou d'apoptose entre les cellules immunitaires. L'activation du CD137 peut stimuler la prolifération des cellules NK et des lymphocytes T et générer une activité antitumorale, induisant des réponses mémoires durables. L'anticorps monoclonal 4-1BB peut activer le 4-1BB pour recruter les facteurs TRAF1 et TRAF2 liés au TNFR. Ces derniers forment ensuite un hétérotrimère qui renforce la transduction du signal par la voie de la kinase N-terminale c-Jun (JNK) ou de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK). Cet hétérotrimère peut stimuler la prolifération des lymphocytes T et des cellules présentatrices d'antigènes, améliorer la réponse immunitaire antitumorale et sécréter des cytokines par la transcription de NF-κB.