Éifeacht interleukin ar fheidhm cealla NK (IL-1β, IL-12, IL-15, IL-18, IL-21)

Foinse: T&L Biotechnology Am foilsithe: 2023-08-24

 

Tagann cealla marfacha nádúrtha ó limfóideach smior cnámh GascheallIs cealla éifeachtúla imdhíonachta dúchasacha iad s agus s sa chorp. Ainmnítear iad i ndiaidh a gcíteatocsaineachta neamhshonrach. Ní chuireann MHC teorainn le gníomhaíocht mharúcháin cealla NK agus ní bhraitheann sé ar antashubstaintí, dá bhrí sin tugtar gníomhaíocht mharúcháin nádúrtha air. Maraíonn sé cealla meall trí thuaslagadh agus secretion díreach cítocíní, rud a fhágann gur ábhar te i dtaighde ailse le blianta beaga anuas forbairt a fheidhme frith-ailse.

Is grúpa cítocíní iad interleukins a scaoileann cineálacha éagsúla cealla agus ar féidir leo fás, difreáil agus gníomhaíocht imdhíonachta cille a rialáil. Tá dlúthbhaint ag formhór acu le cealla NK, nó glacann siad páirt dhíreach i rialáil cealla NK, nó rialaíonn siad feidhm cealla NK go hindíreach trí thionchar a imirt ar chealla imdhíonachta eile. Meastar gur fachtóirí iad interleukins ar nós IL-2, IL-15, agus IL-18 a spreagann cealla NK agus úsáidtear iad le haghaidh leathnú in vitro cealla NK. Tá éifeacht rialála dhearfach acu ar ghníomhachtú agus difreáil cealla NK. Is féidir le cur leis na cítocíní seo le linn cultúir in vitro feabhas suntasach a chur ar ghníomhaíocht mharú cealla NK.1, leathnú agus gníomhachtú cealla NK a chur chun cinn: IL-2/21

Ó 1996 i leith, tá Soffer RJ et al. tar éis rBreoslaTuairiscíodh go mbíonn éifeacht shuntasach leathnaithe ag instealladh leanúnach dáileoige íseal agus riarachán uaineach IL-2 ar chealla CD56+NK in othair a bhfuil ailse mheiteastatach orthu. Bíonn gabhdóirí claonta do IL-2 ar dhromchla fhormhór na gcealla NK, agus spreagann IL-2 cíteatocsaineacht NK i gceann thart ar 18-24 uair an chloig. Ina theannta sin, is féidir le IL-2 iomadú cealla NK a spreagadh freisin, a thosaíonn de ghnáth 3-4 lá tar éis spreagtha. Is é an mheicníocht ná gur féidir le IL-2 léiriú IL-2R a spreagadh i gcealla NK. Cruthaíonn Slabhra α, Slabhra α atá léirithe le déanaí agus Slabhra β agus Slabhra γ bunaidh ar dhromchla na cille gabhdóirí ardchlaonta, a spreagann iomadú cealla NK i láthair IL-2.

foinse pictiúr: Sharma R, et al. Immunol Res. 2018

 

Thuairiscigh Wendt K et al. gur féidir le IL-2 leis féin leathnú cealla NK daonna a chur chun cinn i rialáil fheidhm cealla NK, agus go mbíonn éifeacht leathnúcháin níos suntasaí ag baint le teaglaim IL-2 agus IL-21.

 

Thuairiscigh Li Q et al. go bhfuil éifeacht shuntasach ag leathnú IL-21 ar chealla NK daonna a shaothraítear in vitro, le méadú ar líon na gcealla atá ag brath ar an tiúchan. Cuireann sé leathnú cealla chun cinn freisin isteach sa chéim S den timthriall cille le linn an chéad dá sheachtain den saothrú. Cuireann sé chun cinn freisin cealla chun dul isteach sa chéim S den timthriall cille le linn na chéad go dtí an dara seachtain den saothrú.

foinse pictiúr: Li Q, et al. Immunobiology. 2015.

 

2. Difreáil cealla NK a spreagadh: IL-1β/12/15
Is é CD3-CD56+ feinitíopa imdhíonachta cealla NK, agus creidtear faoi láthair go n-idirdhealaíonn siad go díreach ó chealla gas hematopoietic smior cnámh, is é sin, ó chealla gas hematopoietic CD34+. Dheimhnigh turgnaimh iomadúla gur féidir le cealla CD34+ a dhíorthaítear ó smior cnámh idirdhealú a dhéanamh i gcealla NK in vitro trí ionduchtú cytokine, rud a sholáthraíonn rogha eile do fhoinse cealla NK.
Rinne Ambrosini et al. anailís ar éifeacht IL-1β ar dhifreáil cealla NK ó chealla réamhtheachtaí CD34+ fola corda imleacáin, agus léirigh na sonraí go gcuireann IL-1β cosc ​​ar ILC3 agus go gcuireann sé aibiú cealla NK réamhtheachtaí CD34+ fola corda imleacáin chun cinn.

Rinne Li Yan et al. turgnaimh idirdhealaithe ionduchtaithe in vitro ar chealla leoicéime CD34+ a dhíorthaíodh ó smior cnámh othar a raibh leoicéime mielóideach géarmhíochaine orthu. Is féidir cealla leoicéime CD34+ a spreagadh chun difreáil a dhéanamh i gcealla NK in vitro a bhfuil gníomhaíocht chiteatocsaineach acu. Is féidir le meascán de chíteacíní IL-12 agus 1L-15 gníomhaíocht chealla NK difreáilte a spreagadh, ráta marú cealla leoicéime agus leibhéil léirithe géinte TNF-α agus IFN-γ a fheabhsú.

foinse pictiúr: Li Yan et al. Iris na nOncolaíochta Cliniciúla, 2019

 

3. Tocsaineacht chealla NK a fheabhsú: IL-12/18/21
Fuair ​​Guia et al. amach go raibh laghdú suntasach ar fho-dhaonra na gceall NK in othair a raibh easnamh iomlán IL-12Rbeta1 orthu de bharr sóchán IL12RB1, go háirithe i dtáirgeadh IFN-γ; Fuarthas sonraí comhchosúla ó othair a raibh cailliúint iomlán IL-12p40 orthu. Ina theannta sin, bhí laghdú suntasach ar líon na bhfo-dhaonra cealla T cuimhne éifeachtóra a léiríonn CD56 in othair a raibh easnamh IL-12Rbeta1 agus IL-12p40 orthu. Dá bhrí sin, teastaíonn IL-12 in vivo ó chealla NK daonna chun a speictream iomlán freagrúlachta feidhmiúla a fháil.

Foinse pictiúr: Guia S, et al. Blood. 2008

 

Rinne Mirjačić et al. imscrúdú ar éifeachtaí IL-12 agus IL-18 ar fheidhm agus ar shaintréithe gabhdóra cealla NK agus a bhfo-thacair in othair a bhfuil melanoma meiteastatach orthu. Is féidir le teiripe chomhcheangailte IL-12 agus IL-18 in vitro éifeachtaí maithe a bheith aige ar thocsaineacht cealla NK agus ar léiriú gabhdóra CD25 in othair a bhfuil melanoma meiteastatach orthu.

foinse pictiúir: Mirjačić et al.. J Transl Med. 2015. PMID: 25889680.

 

Thuairiscigh Strengell M et al. freisin gur féidir leis an éifeacht sineirgisteach IL-21 le IL-15 nó IL-18 táirgeadh IFN-γ a fheabhsú i gcealla NK agus T daonna, rud a fhágann go mbíonn éifeachtaí cíteatocsaineacha ann.

Foinse pictiúr: Strengell M, et al. J Immunol. 2003.

 

Tá Beijing T&L Biotechnology Ltd. ag díriú ar T&F agus ar tháirgeadh amhábhar imoibrithe croí grád GMP i réimse an CGT le breis agus deich mbliana, agus réitigh chuimsitheacha á soláthar acu do na heolaíochtaí beatha. Tá ardáin innealtóireachta léirithe próitéine eocarótacha agus prócarótacha, ardáin forbartha teicneolaíochta cultúir chealla, agus ardáin táirgthe imoibrithe diagnóiseacha in vitro ag an gcuideachta. Tá tréithe íseal-endotoxin, ardíonachta, ardghníomhaíochta, agus comhsheasmhachta ard idirbhaisce ag an próitéin athchuingreach grád GMP a tháirgtear. Ag an am céanna, tá éifeachtúlacht ardghníomhachtaithe agus leathnaithe agus feidhmíocht cheannródaíoch ag an trealamh imoibrithe cultúir chealla fachtóra íon a sholáthraítear. Faoi láthair, tá comhdú DMF FDA críochnaithe ag príomhtháirgí amhábhar na cuideachta amhail próitéin athchuingreach agus línte táirgthe trealamh imoibrithe cultúir chealla, rud a fhéadann freastal ar riachtanais dearbhaithe drugaí cealla custaiméirí.

Molann T&L táirgí cultúir chealla NK:

 

1. Príomhphróitéiní Cultúir NK: Próitéin IL-1β athchuingreach dhaonna

Fíor 1: Spreagann IL-1β Athchuingreach Daonna secretion IFN-γ ag cealla liomfóma marfach nádúrtha daonna NK-92

 

Próitéin IL-12 athchuingreach dhaonna

Fíor 2: Spreagann IL-12 Daonna Athchuingreach iomadú PBMC

 

Próitéin IL-15 athchuingreach dhaonna

Fíor 3: Spreagann IL-15 Daonna Athchuingreach iomadú CTLL-2

 

Próitéin IL-18 athchuingreach dhaonna

Fíor 4: Spreagann IL-18 Daonna Athchuingreach iomadú KG-1

 

Próitéin IL-21 athchuingreach dhaonna

Fíor 5: Spreagann próitéin athchuingreach dhaonna IL-21 secretion IFN-γ ag NK-92

 

2. Trealamh cultúir cille NK

Athruithe i leathnú iomlán cealla NK

 

Athruithe i inmharthanacht chealla NK

 

Cóimheas leathnúcháin cealla NK

 

Maidir le T&L
Díríonn T&L Biotechnology Ltd., a bunaíodh sa bhliain 2011, ar thaighde agus ar fhorbairt amhábhair agus imoibrithe grád GMP suas an tsrutha do theiripe cille agus géine (CGT). Táimid tiomanta do tháirgí agus seirbhísí iontaofa a sholáthar don eolaíocht bheatha.