An Chéad Chéim i dTráchtálú CAR-T

Foinse: T&L Biotechnology Am foilsithe: 2023-08-31

Mar mhodh nua imdhíoneolaíochta meall aonairithe, is é CAR-T Teiripe Cealla Tá acmhainneacht theiripeach mhór léirithe aige. Mar sin féin, ciallaíonn oibríocht tráchtála dúshláin nua. I gcomparáid le ceimiceáin thraidisiúnta, bíonn éiginnteacht, fadhbanna féideartha agus rioscaí níos mó ag baint le bithchógaisíocht "bheo". Caithfidh cuideachtaí cógaisíochta sraith réasúnta sonraíochtaí tástála a cheapadh ar dtús chun sábháilteacht agus éifeachtacht táirgí CAR-T a chinntiú. Inniu, féachfaimid ar conas cáilíocht táirgí CAR-T a chinntiú agus leas níos fearr a thabhairt d'othair.

1. Cumas aimpliúcháin cealla CAR-T in vitro
Éilíonn teiripe cealla CAR-T ar dtús limficítí T a fháil ó chorp an othair, agus ansin fearainn spriocdhírithe CAR a thrasduchtú trí theicneolaíocht thrasghéineach in vitro. Ní mór an próiseas seo a aimpliú go hiomlán sa chóras cultúir cealla chun go leor cealla teiripeacha CAR-T a fháil. Dá bhrí sin, cinneann cumas aimpliúcháin in vitro cealla CAR-T go díreach an féidir líon na gcealla a fháil chun freastal ar riachtanais na cóireála. Is féidir linn cumas aimpliúcháin in vitro táirgí cealla CAR-T a mheas trí líon carnach na gcealla a fhaightear trí ilghlúnta cultúir, méadú aimpliúcháin cealla, agus an t-am cultúir a theastaíonn chun líon na gcealla a shocrú [1]. Léiríonn na hinnéacsanna seo iomadú agus beocht cealla CAR-T, agus tá siad ar cheann de na príomhinnéacsanna feidhmíochta chun teicneolaíocht cealla CAR-T a fhorbairt.

Fíor 1: Próiseas aimplithe cealla CAR-T in vitro

2. Buanseasmhacht cealla CAR-T in vivo
Is táscairí tábhachtacha feidhm iad an t-am marthanais agus buanseasmhacht cealla CAR-T tar éis insteallta freisin. Is féidir le cealla CAR-T fadsaolacha éifeacht mharú meall níos buaine a imirt. De ghnáth, braithimid athruithe go rialta i líon na gcealla CAR-T san fhuil imeallach trí shreabhadh cíteolaíochta chun a mbuanseasmhacht in vivo a mheas. Go ginearálta, is féidir é a bhrath go leanúnach ar feadh 1-6 mhí nó níos mó tar éis insteallta. De ghnáth, tarlaíonn an buaicbhrath 1-2 sheachtain tar éis insteallta. Is gnách go laghdaíonn líon na gcealla CAR-T le himeacht ama. Ba chóir go mbeadh am marthanais 3-6 mhí ar a laghad in vivo ag an bhfoirmliú idéalach cealla CAR-T, ar an mbealach seo amháin is féidir éifeacht theiripeach sásúil a chinntiú.

Fíor 2: Brath a bhaineann le buanseasmhacht ar chealla CAR-T in vivo

3. Feidhmíocht spriocdhírithe meall cealla CAR-T
Is é príomh-mheicníocht na teiripe cealla CAR-T ná go bhfuil ard-chlaonadh faighte ag limficítí T chun antaiginí sonracha dromchla meall a aithint tar éis modhnú, mar sin ní mór go mbeadh an cumas soiléir ag táirgí cealla CAR-T cealla meall a spriocdhíriú. Is féidir linn éifeacht mharfach cealla CAR-T a bhrath ar línte cealla meall a chuireann antaiginí spriocdhírithe in iúl trí in vitro chun a bhfeidhmíocht spriocdhírithe a mheas. Ina theannta sin, is féidir linn insíothlú cealla CAR-T sa fhíochán meall a bhrath trí chitiméadracht sreafa i gcorp an othair chun a fheiceáil an féidir leo dul isteach go héifeachtúil sa suíomh meall chun feidhm mharfach a imirt [3]. Ba chóir go mbeadh na cealla CAR-T idéalacha an-saibhrithe sa meall.

4. Gníomhaíocht chiteatocsaineach cealla CAR-T
Tar éis do chealla CAR-T meall a aithint agus a ghníomhachtú, scaoilfidh siad cítocíní agus cáithníní cíteatocsaineacha éagsúla chun ionsaí a dhéanamh ar chealla meall agus iad a mharú. Dá bhrí sin, is féidir linn leibhéil IFN-γ, TNF-α, perforin, einsím gráinneach agus móilíní eile a scaoiltear ag cealla CAR-T a bhrath chun gníomhaíocht chíteatocsaineach agus stádas gníomhachtaithe marú meall a mheas [4]. In vitro, is féidir linn ábhar na gcítocíní agus na dtocsainí thuasluaite a bhrath ag cealla CAR-T comhchultúrtha agus cealla meall spriocdhírithe. Is féidir leis an turgnamh díghráinnithe léiriú intuigthe a dhéanamh freisin ar leibhéal na gcealla CAR-T a scaoiltear perforin agus gránúlais, ar táscairí tábhachtacha iad chun gníomhaíocht marú táirgí cealla CAR-T a mheas.

Fíor 4: Brath ar chumas cealla CAR-T cealla sprice a mharú

5. Cumas cuimhne cealla CAR-T
Ba cheart go mbeadh feidhm chuimhne ag cealla CAR-T idéalacha freisin, is é sin le rá gur féidir leo gníomhaíocht níos láidre a bhaint amach tar éis gníomhachtú arís agus arís eile agus freagairt do chomharthaí meall níos tapúla [5]. Is féidir linn éifeachtaí cuimhne cealla CAR-T a bhrath trí iad a spreagadh arís agus arís eile in vitro, amhail méadú ar leibhéal scaoileadh cytokine agus feabhas a chur ar ghníomhaíocht mharú. Tar éis an chill CAR-T seo a bhfuil an cumas cuimhne a instealladh isteach sa chorp, is féidir léi éifeacht mharú níos faide agus níos láidre a bhaint amach ar meall.

Fíor 5: Brath buanseasmhachta fadtéarmach ar chealla CAR-T

6. Measúnú sábháilteachta ar theiripe cealla CAR-T

Is é an príomhriosca a bhaineann le teiripe cealla CAR-T ná go bhféadfadh siondróm scaoileadh cytokine dian a bheith mar thoradh air. Mar sin ní mór dúinn leibhéil na cytokine a bhaineann le CRS a bhrath, amhail IL-6, IL-10 agus IFN-γ a tháirgeann cealla CAR-T, agus an riosca a mheas go bhféadfadh teiripe cealla CAR-T CRS a chur faoi deara. Ina theannta sin, is gá fo-iarsmaí tocsaineacha féideartha eile a mhonatóiriú.
Is féidir leis na táscairí seo léiriú iomlán a thabhairt ar phríomhfheidhmíocht chealla CAR-T, lena n-áirítear cumas iomadúcháin, spriocdhíriú meall, gníomhaíocht chiteatocsaineach, buanseasmhacht agus sábháilteacht. Ní féidir ach le táirgí cealla CAR-T a chomhlíonann na ceanglais agus na táscairí thuas ag an am céanna éifeacht fhrith-meall fíor a imirt i gcleachtas cliniciúil. Dá bhrí sin, is gá córas meastóireachta cáilíochta eolaíoch agus réasúnta a bhunú agus constaicí a bhaint ar fhorbairt táirgí réidh le húsáid chun táirgí cealla CAR-T ardghníomhaíochta agus ardchaighdeáin a fhorbairt, chun an sprioc fhadtéarmach a bhaint amach maidir le costais a laghdú agus éifeachtúlacht chóireála a fheabhsú sa todhchaí, agus chun leas níos mó othar a bhfuil cóireáil de dhíth orthu.

Moladh táirge réalta
Mar an teiripe réalta is mó tóir faoi láthair, tá teiripe CAR-T ceadaithe le liostáil leis an tríú táirge CAR-T sa tSín. Tá luas na taighde agus na forbartha luasghéaraithe ag fiontair agus ardáin ábhartha CAR-T agus tá siad dírithe go gníomhach ar leagan amach difreáilte. Chomh maith le roinnt fiontar a bheith san iomaíocht maidir le feidhmíocht sábháilteachta táirgí, tá sé ríthábhachtach d'fhiontair ábhartha costais a laghdú agus éifeachtúlacht a mhéadú, agus beidh ionadú intíre mar phríomhbhealach d'fhorbairt thionsclaíoch freisin. Imdhíonachta Coirnín maighnéadachIs amhábhair thábhachtacha iad s chun cealla CAR-T a ullmhú, agus tá ról an-tábhachtach acu i bpróiseas deighilte agus gníomhachtaithe cealla T. Comhtháthaíonn coirníní maighnéadacha deighilte & gníomhachtaithe ActSep ® CD3/CD28 (uimhir mhíre: GMP-TL603) de tháirge leibhéal GMP chun deighilt, gníomhachtú agus aimpliú cealla T a bhaint amach go héifeachtúil. Tá sé oiriúnach d'fheidhmchláir ghaolmhara cealla T daonna, CAR-T agus cultúr cealla T eile. Thairis sin, tá an comhdú DMF Cineál II críochnaithe ag an táirge leis an FDA sna Stáit Aontaithe (uimhir chomhdaithe: 038124), rud a thacaíonn le clárú agus dearbhú drugaí ceallacha.

Coirníní Maighnéadacha Deighilte & Gníomhachtaithe ActSep® CD3/CD28

1. Leibhéal ídithe cealla T

Braitear leibhéil léirithe LAG3 agus PD1 tar éis 14 lá de chultúr gníomhachtaithe cealla T le cóimheasa breise coirníní maighnéadacha éagsúla. Tá ActSep® mar an gcéanna go bunúsach le hiomaitheoirí. Tá innéacs ídithe léirithe ActSep® níos ísle faoin gcóimheas coirníní maighnéadacha 3:1 le cill. Ina theannta sin, laghdóidh baint coirníní maighnéadacha ar Lá 5 leibhéal ídithe na gcealla T tuilleadh.

2. Anailís ar fhochineál cealla T

Brath a chur ar athruithe ar fhochineálacha cealla T ag pointí cultúir éagsúla tar éis gníomhachtú scaradh ActSep®. Méadaíonn cion Tcm le linn an phróisis saothraithe, agus méadaíonn cóimheas Teff le Tem de réir mar a shíneann an t-am saothraithe.

Maidir le T&L
Díríonn T&L Biotechnology Ltd., a bunaíodh sa bhliain 2011, ar thaighde agus ar fhorbairt amhábhair agus imoibrithe grád GMP suas an tsrutha do theiripe cille agus géine (CGT). Táimid tiomanta do tháirgí agus seirbhísí iontaofa a sholáthar don eolaíocht bheatha.