एनके कोशिकाओं (आईएल-1β, आईएल-12, आईएल-15, आईएल-18, आईएल-21) के कार्य पर इंटरल्यूकिन का प्रभाव

स्रोत: टी एंड एल बायोटेक्नोलॉजी रिलीज का समय: 2023-08-24

 

प्राकृतिक हत्यारा कोशिकाएं अस्थि मज्जा लिम्फोइड से उत्पन्न होती हैं मूल कोशिकाऔर शरीर में जन्मजात प्रतिरक्षा प्रभावक कोशिकाएँ हैं। इनका नाम उनकी गैर-विशिष्ट साइटोटॉक्सिसिटी के नाम पर रखा गया है। एनके कोशिकाओं की मारक गतिविधि एमएचसी द्वारा सीमित नहीं है और एंटीबॉडी पर निर्भर नहीं करती है, इसलिए इसे प्राकृतिक मारक गतिविधि कहा जाता है। यह साइटोकाइन्स के प्रत्यक्ष विघटन और स्राव के माध्यम से ट्यूमर कोशिकाओं को मारता है, जिससे इसके कैंसर विरोधी कार्य का विकास हाल के वर्षों में कैंसर अनुसंधान में एक गर्म विषय बन गया है।

इंटरल्यूकिन्स विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं द्वारा स्रावित साइटोकाइन्स का एक समूह है जो कोशिका वृद्धि, विभेदन और प्रतिरक्षा गतिविधि को विनियमित कर सकता है। उनमें से अधिकांश NK कोशिकाओं से निकटता से संबंधित हैं, या सीधे NK कोशिकाओं के विनियमन में भाग लेते हैं, या अप्रत्यक्ष रूप से अन्य प्रतिरक्षा कोशिकाओं को प्रभावित करके NK कोशिकाओं के कार्य को विनियमित करते हैं। IL-2, IL-15 और IL-18 जैसे इंटरल्यूकिन्स को ऐसे कारक माना जाता है जो NK कोशिकाओं को उत्तेजित करते हैं और इनका उपयोग NK कोशिकाओं के इन विट्रो विस्तार के लिए किया जाता है। इनका NK कोशिकाओं के सक्रियण और विभेदन पर सकारात्मक विनियामक प्रभाव पड़ता है। इन विट्रो कल्चर के दौरान इन साइटोकाइन्स को शामिल करने से NK कोशिकाओं की मारक गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि हो सकती है।1、NK कोशिका विस्तार और सक्रियण को बढ़ावा देना: IL-2/21

1996 से, सोफ़र आर.जे. एट अल.ईंधनयह पाया गया कि IL-2 की कम खुराक निरंतर जलसेक और आंतरायिक प्रशासन का मेटास्टेटिक कैंसर वाले रोगियों में CD56+NK कोशिकाओं पर महत्वपूर्ण विस्तार प्रभाव पड़ता है। अधिकांश NK कोशिकाओं की सतह पर IL-2 के लिए आत्मीयता रिसेप्टर्स होते हैं, और IL-2 लगभग 18-24 घंटों में NK साइटोटॉक्सिसिटी को प्रेरित करता है। इसके अलावा, IL-2 NK कोशिकाओं के प्रसार को भी प्रेरित कर सकता है, जो आम तौर पर उत्तेजना के 3-4 दिन बाद शुरू होता है। तंत्र यह है कि IL-2 NK कोशिकाओं में IL-2R की अभिव्यक्ति को प्रेरित कर सकता है α चेन, नव व्यक्त α चेन और मूल कोशिका सतह β चेन और γ चेन बाइंडिंग उच्च आत्मीयता रिसेप्टर्स बनाती है, जो IL-2 की उपस्थिति में NK सेल प्रसार को उत्तेजित करती है।

चित्र स्रोत: शर्मा आर, एट अल. इम्यूनोल रेस. 2018

 

वेंड्ट के एट अल ने बताया कि एनके कोशिका कार्य के नियमन में, आईएल-2 अकेले मानव एनके कोशिकाओं के विस्तार को बढ़ावा दे सकता है, जबकि आईएल-2 और आईएल-21 का संयोजन अधिक महत्वपूर्ण विस्तार प्रभाव उत्पन्न करता है।

 

ली क्यू एट अल. ने बताया कि IL-21 का इन विट्रो में संवर्धित मानव NK कोशिकाओं पर महत्वपूर्ण विस्तार प्रभाव पड़ता है, जिसमें कोशिका संख्या में सांद्रता पर निर्भर वृद्धि होती है। यह संवर्धन के पहले दो सप्ताहों के दौरान कोशिका चक्र के S चरण में कोशिकाओं के विस्तार को भी बढ़ावा देता है। यह संवर्धन के पहले से दूसरे सप्ताह के दौरान कोशिकाओं को कोशिका चक्र के S चरण में प्रवेश करने के लिए भी बढ़ावा देता है।

चित्र स्रोत: ली क्यू, एट अल. इम्यूनोबायोलॉजी. 2015.

 

2.एन.के. कोशिकाओं का विभेदन प्रेरित करना: IL-1β/ 12/15
एनके कोशिकाओं का प्रतिरक्षा फेनोटाइप CD3-CD56+ है, और वर्तमान में यह माना जाता है कि वे सीधे अस्थि मज्जा हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं से विभेदित होते हैं, अर्थात, CD34+ हेमटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं से। कई प्रयोगों ने पुष्टि की है कि अस्थि मज्जा से प्राप्त CD34+ कोशिकाएँ साइटोकाइन प्रेरण के माध्यम से इन विट्रो में NK कोशिकाओं में विभेदित हो सकती हैं, जो NK कोशिकाओं के स्रोत के लिए एक और विकल्प प्रदान करती हैं।
एम्ब्रोसिनी एट अल. ने गर्भनाल रक्त CD34+अग्रदूत कोशिकाओं से NK कोशिकाओं के विभेदन पर IL-1β के प्रभाव का विश्लेषण किया, और डेटा से पता चला कि IL-1β गर्भनाल रक्त CD34+अग्रदूत NK कोशिकाओं की परिपक्वता को बढ़ावा देते हुए ILC3 को रोकता है।

ली यान एट अल. ने तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया वाले रोगियों के अस्थि मज्जा से प्राप्त CD34+ल्यूकेमिया कोशिकाओं पर इन विट्रो प्रेरण विभेदन प्रयोग किए। CD34+ल्यूकेमिया कोशिकाओं को इन विट्रो में NK कोशिकाओं में विभेदित करने के लिए प्रेरित किया जा सकता है जिनमें साइटोटॉक्सिक गतिविधि होती है। IL-12 और 1L-15 साइटोकाइन्स का संयोजन विभेदित NK कोशिका गतिविधि को प्रेरित कर सकता है, ल्यूकेमिया कोशिकाओं की हत्या दर और TNF-α और IFN-γ जीन के अभिव्यक्ति स्तरों में सुधार कर सकता है।

चित्र स्रोत: ली यान एट अल. जर्नल ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी, 2019

 

3.एन.के. कोशिका विषाक्तता को बढ़ाना: IL-12/18/21
गुइया एट अल. ने पाया कि IL12RB1 उत्परिवर्तन के कारण IL-12Rbeta1 की पूर्ण कमी वाले रोगियों में, NK सेल उप-जनसंख्या में उल्लेखनीय कमी आई, विशेष रूप से IFN-γ के उत्पादन में; IL-12p40 की पूर्ण हानि वाले रोगियों से भी इसी तरह के डेटा प्राप्त किए गए। इसके अलावा, IL-12Rbeta1 और IL-12p40 की कमी वाले रोगियों में CD56 को व्यक्त करने वाले प्रभावकारी मेमोरी टी सेल उप-जनसंख्या की संख्या में उल्लेखनीय कमी आई। इसलिए, मानव NK कोशिकाओं को कार्यात्मक प्रतिक्रियाशीलता के अपने पूर्ण स्पेक्ट्रम को प्राप्त करने के लिए इन विवो में IL-12 की आवश्यकता होती है।

चित्र स्रोत: गुइया एस, एट अल. रक्त. 2008

 

मिरजाकिक एट अल. ने मेटास्टेटिक मेलेनोमा वाले रोगियों में एनके कोशिकाओं और उनके उपसमूहों के कार्य और रिसेप्टर विशेषताओं पर आईएल-12 और आईएल-18 के प्रभावों की जांच की। इन विट्रो में आईएल-12 और आईएल-18 की संयुक्त चिकित्सा मेटास्टेटिक मेलेनोमा वाले रोगियों में एनके सेल विषाक्तता और सीडी25 रिसेप्टर अभिव्यक्ति पर अच्छे प्रभाव पैदा कर सकती है।

चित्र स्रोत: मिर्ज़ासिक एट अल.. जे ट्रांसल मेड। 2015. पीएमआईडी: 25889680।

 

स्ट्रेन्गेल एम एट अल ने यह भी बताया कि आईएल-15 या आईएल-18 के साथ आईएल-21 का सहक्रियात्मक प्रभाव मानव एनके और टी कोशिकाओं में आईएफएन-γ के उत्पादन को बढ़ा सकता है, जिससे साइटोटोक्सिक प्रभाव पड़ता है।

चित्र स्रोत: स्ट्रेंजेल एम, एट अल. जे इम्यूनोल. 2003.

 

बीजिंग टीएंडएल बायोटेक्नोलॉजी लिमिटेड, दस साल से अधिक समय से सीजीटी क्षेत्र में जीएमपी ग्रेड कोर अभिकर्मक कच्चे माल के अनुसंधान एवं विकास और उत्पादन पर ध्यान केंद्रित कर रहा है, और जीवन विज्ञान के लिए व्यापक समाधान प्रदान कर रहा है। कंपनी के पास यूकेरियोटिक और प्रोकैरियोटिक प्रोटीन अभिव्यक्ति इंजीनियरिंग प्लेटफॉर्म, सेल कल्चर प्रौद्योगिकी विकास प्लेटफॉर्म और इन विट्रो डायग्नोस्टिक अभिकर्मक उत्पादन प्लेटफॉर्म हैं। उत्पादित जीएमपी ग्रेड पुनः संयोजक प्रोटीन में कम एंडोटॉक्सिन, उच्च शुद्धता, उच्च गतिविधि और उच्च अंतर बैच स्थिरता की विशेषताएं हैं। साथ ही, प्रदान की गई शुद्ध कारक सेल संस्कृति अभिकर्मक किट में उच्च सक्रियण और विस्तार दक्षता और अग्रणी प्रदर्शन है। वर्तमान में, कंपनी के प्रमुख कच्चे माल के उत्पाद जैसे कि पुनः संयोजक प्रोटीन और सेल कल्चर अभिकर्मक किट उत्पादन लाइनों ने एफडीए डीएमएफ फाइलिंग पूरी कर ली है, जो ग्राहक सेल दवा घोषणा की जरूरतों को पूरा कर सकती है।

टी एंड एल एनके सेल कल्चर उत्पादों की सिफारिश करता है:

 

1. एनके कल्चर प्रमुख प्रोटीन: रिकॉम्बिनेंट मानव आईएल-1β प्रोटीन

चित्र 1: पुनः संयोजक मानव IL-1β NK-92 मानव प्राकृतिक हत्यारा लिंफोमा कोशिकाओं द्वारा IFN-γ के स्राव को उत्तेजित करता है

 

पुनः संयोजक मानव IL-12 प्रोटीन

चित्र 2: पुनः संयोजक मानव IL-12 PBMC के प्रसार को उत्तेजित करता है

 

पुनः संयोजक मानव IL-15 प्रोटीन

चित्र 3: पुनः संयोजक मानव IL-15 CTLL-2 के प्रसार को उत्तेजित करता है

 

पुनः संयोजक मानव IL-18 प्रोटीन

चित्र 4: पुनः संयोजक मानव IL-18 KG-1 के प्रसार को उत्तेजित करता है

 

पुनः संयोजक मानव IL-21 प्रोटीन

चित्र 5: पुनः संयोजक मानव IL-21 प्रोटीन NK-92 द्वारा IFN-γ के स्राव को उत्तेजित करता है

 

2. एनके सेल कल्चर किट

एनके कुल कोशिकाओं के विस्तार में परिवर्तन

 

एन.के. कोशिका व्यवहार्यता में परिवर्तन

 

एनके सेल विस्तार अनुपात

 

टी एंड एल के बारे में
2011 में स्थापित टीएंडएल बायोटेक्नोलॉजी लिमिटेड, सेल और जीन थेरेपी (सीजीटी) के अपस्ट्रीम जीएमपी ग्रेड कच्चे माल और अभिकर्मकों के अनुसंधान और विकास पर ध्यान केंद्रित करता है। हम जीवन विज्ञान के लिए विश्वसनीय उत्पाद और सेवाएँ प्रदान करने के लिए प्रतिबद्ध हैं