GMP-TL778 Anti-CD137 umano mAb induce la proliferazione delle cellule T e la secrezione di citochine

4-1BB, noto anche come CD137, è un recettore inducibile di superficie cellulare e membro della superfamiglia dei recettori del fattore di necrosi tumorale (recettore del fattore di necrosi tumorale, TNFR). CD137 è codificato dal gene TNFRSF9, membro della superfamiglia dei recettori del fattore di necrosi tumorale, ed è ampiamente espresso sulla superficie dei linfociti T attivati ​​e delle cellule NK. Il suo ligando, CD137L, anch'esso membro del TNFSF, è un recettore costimolatore inducibile espresso dai linfociti T CD4+ e CD8+ attivati, dalle cellule NKT, dalle cellule NK, dalle cellule dendritiche (DC), dai macrofagi, dagli eosinofili, dai neutrofili e dai mastociti, in particolare sui linfociti T CD8+. CD137/CD137L mediano le risposte immunitarie trasmettendo segnali di attivazione, proliferazione o apoptosi tra le cellule immunitarie. L'attivazione di CD137 può stimolare la proliferazione dei linfociti NK e T e generare attività antitumorale, che induce risposte di memoria durature. L'anticorpo monoclonale 4-1BB può attivare 4-1BB per reclutare i fattori correlati al TNFR TRAF1 e TRAF2. A questo punto, TRAF1 e TRAF2 formano un eterotrimero, che rafforza la trasduzione del segnale attraverso la via della chinasi N-terminale c-Jun (JNK) o della chinasi regolata dal segnale extracellulare (ERK). Questo eterotrimero può stimolare la proliferazione dei linfociti T e delle cellule presentanti l'antigene, migliorare la risposta immunitaria antitumorale dell'organismo e secernere citochine attraverso la trascrizione di NF-κB.