Pengaruh interleukin ing fungsi sel NK（IL-1β, IL-12, IL-15, IL-18, IL-21）

Sumber: T&L Bioteknologi Wektu rilis: 2023-08-24

 

Sel pembunuh alami asalé saka limfoid sumsum balung Stem Cells lan minangka sel efektor imun bawaan ing awak. Dijenengi miturut sitotoksisitas non-spesifik. Aktivitas mateni sel NK ora diwatesi dening MHC lan ora gumantung marang antibodi, mula diarani aktivitas pembunuhan alami. Iki mateni sel tumor liwat pembubaran langsung lan sekresi sitokin, nggawe pangembangan fungsi anti-kanker dadi topik panas ing riset kanker ing taun-taun pungkasan.

Interleukin minangka klompok sitokin sing disekresi dening macem-macem jinis sel sing bisa ngatur pertumbuhan sel, diferensiasi, lan aktivitas kekebalan. Akèh-akèhé ana hubungane karo sel NK, utawa langsung melu regulasi sel NK, utawa sacara ora langsung ngatur fungsi sel NK kanthi mengaruhi sel imun liyane. Interleukin kayata IL-2, IL-15, lan IL-18 dianggep minangka faktor sing ngrangsang sel NK lan digunakake kanggo ekspansi sel NK in vitro. Padha duwe efek regulasi positif ing aktivasi lan diferensiasi sel NK. Penambahan sitokin kasebut sajrone kultur in vitro bisa ningkatake aktivitas mateni sel NK kanthi signifikan.1, Ningkatake ekspansi lan aktivasi sel NK: IL-2/21

Wiwit 1996, Soffer RJ et al. duwe rBahan bakarInfus terus-terusan dosis rendah lan administrasi intermiten IL-2 duwe efek ekspansi sing signifikan ing sel CD56 + NK ing pasien kanker metastatik. Umume sel NK duwe reseptor afinitas kanggo IL-2 ing permukaane, lan IL-2 nyebabake sitotoksisitas NK ing kira-kira 18-24 jam. Kajaba iku, IL-2 uga bisa nyebabake proliferasi sel NK, sing umume diwiwiti 3-4 dina sawise stimulasi. Mekanisme kasebut yaiku IL-2 bisa nyebabake ekspresi IL-2R ing sel NK α Chain, α Chain sing anyar lan permukaan sel asli β Chain lan γ Chain binding mbentuk reseptor afinitas dhuwur, sing ngrangsang proliferasi sel NK ing ngarsane IL-2.

sumber gambar: Sharma R, et al. Immunol Res. 2018

 

Wendt K et al. nglapurake yen ing regulasi fungsi sel NK, IL-2 mung bisa ningkatake ekspansi sel NK manungsa, dene kombinasi IL-2 lan IL-21 ngasilake efek ekspansi sing luwih signifikan.

 

Li Q et al. nglapurake yen IL-21 duweni efek ekspansi sing signifikan marang sel NK manungsa sing dibudidayakan ing vitro, kanthi paningkatan gumantung konsentrasi ing jumlah sel. Uga ningkatake ekspansi sel menyang fase S saka siklus sel sajrone rong minggu pisanan kultur. Uga ningkatake sel kanggo mlebu fase S saka siklus sel sajrone minggu pertama nganti minggu kapindho budidaya.

sumber gambar: Li Q, et al. Imunobiologi. 2015.

 

2. Induksi diferensiasi sel NK: IL-1β/ 12/15
Fenotipe imun sel NK yaiku CD3-CD56+, lan saiki dipercaya bisa mbedakake langsung saka sel stem hematopoietik sumsum balung, yaiku, saka sel stem hematopoietik CD34+. Akeh eksperimen wis ngonfirmasi yen sel CD34 + sing asale saka sumsum balung bisa mbedakake dadi sel NK in vitro liwat induksi sitokin, nyedhiyakake pilihan liya kanggo sumber sel NK.
Ambrosini et al. nganalisa efek IL-1β ing diferensiasi sel NK saka getih umbilical cord CD34 + sel prekursor, lan data nuduhake yen IL-1β nyandhet ILC3 nalika mromosiaken mateng saka CD34 + sel NK prekursor getih umbilical.

Li Yan et al. ditindakake eksperimen diferensiasi induksi in vitro ing sel leukemia CD34+ sing asale saka sumsum balung pasien leukemia myeloid akut. Sèl leukemia CD34+ bisa diinduksi kanggo mbédakaké dadi sel NK in vitro sing duwé aktivitas sitotoksik. Kombinasi sitokin IL-12 lan 1L-15 bisa nyebabake aktivitas sel NK sing dibedakake, ningkatake tingkat mateni sel leukemia lan tingkat ekspresi gen TNF-α lan IFN-γ.

sumber gambar: Li Yan et al. Jurnal Onkologi Klinis, 2019

 

3. Nambah keracunan sel NK: IL-12/18/21
Guia et al. nemokake yen ing pasien kanthi kekurangan lengkap IL-12Rbeta1 sing disebabake dening mutasi IL12RB1, subpopulasi sel NK dikurangi sacara signifikan, utamane ing produksi IFN-γ; Data sing padha dijupuk saka pasien kanthi mundhut lengkap IL-12p40. Kajaba iku, jumlah subpopulasi sel T memori efektor sing nyatakake CD56 dikurangi sacara signifikan ing pasien kanthi kekurangan IL-12Rbeta1 lan IL-12p40. Mula, sel NK manungsa mbutuhake IL-12 in vivo kanggo entuk spektrum responsif fungsional sing lengkap.

sumber gambar: Guia S, et al. getih. 2008

 

Mirjačić et al. nyelidiki efek IL-12 lan IL-18 ing fungsi lan karakteristik reseptor sel NK lan subset ing pasien karo melanoma metastatik. Terapi kombinasi IL-12 lan IL-18 in vitro bisa ngasilake efek apik ing keracunan sel NK lan ekspresi reseptor CD25 ing pasien karo melanoma metastatik.

sumber gambar: Mirjačić et al.. J Transl Med. 2015. PMID: 25889680.

 

Strengell M et al. uga nyatakake yen efek sinergis IL-21 karo IL-15 utawa IL-18 bisa ningkatake produksi IFN-γ ing sel NK lan T manungsa, nyebabake efek sitotoksik.

sumber gambar: Strengell M, et al. J Immunol. 2003.

 

Beijing T&L Biotechnology Ltd., wis fokus ing R&D lan produksi bahan mentah reagen inti kelas GMP ing lapangan CGT luwih saka sepuluh taun, lan nyedhiyakake solusi lengkap kanggo ilmu urip. Perusahaan kasebut nduweni platform rekayasa ekspresi protein eukariotik lan prokariotik, platform pengembangan teknologi kultur sel, lan platform produksi reagen diagnostik in vitro. Protein rekombinan kelas GMP sing diasilake nduweni karakteristik endotoksin sing kurang, kemurnian dhuwur, aktivitas dhuwur, lan konsistensi antar batch dhuwur. Ing wektu sing padha, kit reagen kultur sel faktor murni sing kasedhiya nduweni aktivasi lan efisiensi ekspansi sing dhuwur lan kinerja sing unggul. Saiki, produk bahan mentah utama perusahaan kayata protein rekombinan lan jalur produksi kit reagen kultur sel wis ngrampungake pengajuan FDA DMF, sing bisa nyukupi kabutuhan deklarasi obat sel pelanggan.

T&L nyaranake produk kultur sel NK:

 

1. Protein Kunci Budaya NK: Protein IL-1β manungsa rekombinan

Gambar 1: Rekombinan Human IL-1β ngrangsang sekresi IFN-γ dening sel limfoma pembunuh alami manungsa NK-92

 

Protein IL-12 manungsa rekombinan

Fig2: Manungsa Rekombinan IL-12 ngrangsang proliferasi PBMC

 

Protein IL-15 manungsa rekombinan

Fig3: Rekombinan Human IL-15 ngrangsang proliferasi CTLL-2

 

Protein IL-18 manungsa rekombinan

Fig4: Rekombinan Human IL-18 ngrangsang proliferasi KG-1

 

Protein IL-21 manungsa rekombinan

Gambar 5: Protein IL-21 manungsa rekombinan ngrangsang sekresi IFN-γ dening NK-92

 

2. Kit kultur sel NK

Owah-owahan ing ekspansi sel total NK

 

Owah-owahan ing viabilitas sel NK

 

rasio ekspansi sel NK

 

Babagan T&L
T&L Biotechnology Ltd., didegake ing 2011, fokus ing riset lan pangembangan bahan mentah kelas GMP hulu lan reagen terapi sel lan gen (CGT). Kita setya nyedhiyakake produk lan layanan sing dipercaya kanggo ilmu urip