Langkah pisanan Komersialisasi CAR-T

Sumber: T&L Bioteknologi Wektu Rilis: 2023-08-31

Minangka cara anyar immunotherapy tumor individu, CAR-T Terapi Sel wis nuduhake potensial terapeutik gedhe. Nanging, operasi komersial tegese tantangan anyar. Dibandhingake karo bahan kimia tradisional, biopharmaceutical "urip" duwe kahanan sing durung mesthi, masalah potensial, lan risiko sing luwih gedhe, perusahaan Farmasi kudu ngrumusake spesifikasi tes sing cukup kanggo njamin safety lan efektifitas produk CAR-T.

1. Kemampuan amplifikasi sel CAR-T ing vitro
Terapi sel CAR-T mbutuhake pisanan njupuk limfosit T saka awak pasien, lan banjur transduksi domain target CAR liwat teknologi transgenik in vitro. Proses iki kudu digedhekake kanthi lengkap ing sistem kultur sel kanggo entuk sel CAR-T terapeutik sing cukup. Mulane, kemampuan amplifikasi in vitro sel CAR-T langsung nemtokake manawa jumlah sel bisa dipikolehi kanggo nyukupi kabutuhan perawatan. Kita bisa ngevaluasi kemampuan amplifikasi in vitro produk sel CAR-T liwat jumlah kumulatif sel sing dipikolehi liwat pirang-pirang generasi kultur, paningkatan amplifikasi sel, lan wektu kultur sing dibutuhake kanggo nyetel jumlah sel [1]. Indeks kasebut nggambarake proliferasi lan vitalitas sel CAR-T, lan minangka salah sawijining indeks kinerja utama kanggo pangembangan teknologi sel CAR-T.

Gambar 1: Proses amplifikasi sel CAR-T in vitro

2. Ketekunan sel CAR-T ing vivo
Wektu urip lan ketekunan sel CAR-T sawise infus uga minangka indikator fungsi sing penting. Sèl CAR-T sing umur dawa bisa muter efek mateni tumor sing luwih tahan lama. Kita biasane ndeteksi owah-owahan ing jumlah sel CAR-T ing getih perifer liwat sitologi aliran kanggo ngevaluasi kegigihan ing vivo. Umume, bisa dideteksi terus-terusan 1-6 sasi utawa luwih sawise infus. Deteksi puncak biasane kedadeyan 1-2 minggu sawise infus. Iku normal kanggo jumlah sel CAR-T kanggo ngurangi wektu. Formulasi sel CAR-T sing becik kudu duwe wektu urip paling ora 3-6 wulan ing vivo, mung kanthi cara iki bisa njamin efek terapeutik sing marem.

Fig2: Deteksi sing gegandhengan karo kegigihan sel CAR-T ing vivo

3. Kinerja target tumor sel CAR-T
Mekanisme kunci terapi sel CAR-T yaiku limfosit T wis entuk afinitas sing dhuwur kanggo kemampuan kanggo ngenali antigen spesifik permukaan tumor sawise modifikasi, saengga produk sel CAR-T kudu eksplisit duwe kemampuan kanggo target sel tumor. Kita bisa ndeteksi efek mateni sel CAR-T ing garis sel tumor sing nyatakake antigen sing ditargetake liwat in vitro kanggo ngadili kinerja nargetake. Kajaba iku, kita uga bisa ndeteksi infiltrasi sel CAR-T ing jaringan tumor liwat cytometry aliran ing awak pasien kanggo ndeleng yen bisa kanthi efisien mlebu ing situs tumor kanggo muter fungsi mateni [3]. Sel CAR-T sing becik kudu diperkaya ing tumor.

4. Aktivitas sitotoksik sel CAR-T
Sawise sel CAR-T ngenali lan ngaktifake tumor, dheweke bakal ngeculake macem-macem sitokin lan partikel sitotoksik kanggo nyerang lan mateni sel tumor. Mulane, kita bisa ndeteksi tingkat IFN-γ, TNF-α, perforin, enzim granular lan molekul liyane sing dirilis dening sel CAR-T kanggo ngevaluasi aktivitas sitotoksik lan status aktivasi tumor mateni [4]. In vitro, kita bisa ndeteksi isi sitokin lan racun ing ndhuwur kanthi kultur sel CAR-T lan sel tumor target. Eksperimen degranulasi uga bisa nggambarake kanthi intuisi tingkat sel CAR-T sing ngeculake perforin lan granulase, sing minangka indikator penting kanggo ngevaluasi aktivitas mateni produk sel CAR-T.

Fig4: Deteksi kemampuan sel CAR-T kanggo mateni sel target

5. Kemampuan memori sel CAR-T
Sel CAR-T sing becik uga kudu duwe fungsi memori, tegese bisa entuk aktivitas sing luwih kuat sawise diaktifake bola-bali lan nanggapi sinyal tumor luwih cepet [5]. Kita bisa ndeteksi efek memori sel CAR-T kanthi stimulasi kaping pirang-pirang ing vitro, kayata nambah tingkat pelepasan sitokin lan ningkatake aktivitas mateni. Sawise sel CAR-T iki kanthi kemampuan memori diselehake ing awak, bisa entuk efek mateni tumor sing tahan suwe lan luwih kuat.

Fig5: Deteksi ketekunan jangka panjang sel CAR-T

6. Evaluasi safety saka terapi sel CAR-T

Resiko utamane terapi sel CAR-T yaiku sing bisa nyebabake sindrom pelepasan sitokin sing abot. Dadi, kita kudu ndeteksi tingkat sitokin sing gegandhengan karo CRS kayata IL-6, IL-10 lan IFN-γ sing diprodhuksi dening sel CAR-T, lan netepake risiko yen terapi sel CAR-T bisa nyebabake CRS. Kajaba iku, perlu kanggo ngawasi efek samping beracun liyane.
Indikator kasebut bisa nggambarake kinerja kunci sel CAR-T, kalebu kemampuan proliferasi, target tumor, aktivitas sitotoksik, ketekunan lan safety. Mung produk sel CAR-T sing nyukupi syarat lan indikator ing ndhuwur kanthi bebarengan bisa duwe efek anti-tumor nyata ing praktik klinis. Mulane, perlu kanggo netepake sistem evaluasi kualitas ilmiah lan cukup lan mbusak alangan kanggo pangembangan produk siap-kanggo-nggunakake kanggo ngembangaken saka aktivitas dhuwur lan produk sel CAR-T kualitas dhuwur, supaya minangka kanggo entuk goal long-term sing nyuda biaya lan nambah efektifitas perawatan ing mangsa, lan kanggo entuk manfaat liyane patients mbutuhake perawatan.

Rekomendasi produk Star
Minangka terapi bintang paling populer ing saiki, terapi CAR-T wis disetujoni kanggo listing karo produk CAR-T katelu ing China. Perusahaan lan platform CAR-T sing relevan wis nyepetake riset lan pangembangan lan aktif fokus ing tata letak sing beda. Sawetara perusahaan saingan kanggo kinerja safety produk, perusahaan sing relevan kudu nyuda biaya lan nambah efisiensi, lan substitusi domestik uga bakal dadi cara utama kanggo pangembangan industri. Kekebalan Manik Magnetiks minangka bahan mentah penting kanggo nyiapake sel CAR-T, lan nduweni peran penting banget ing proses pamisahan lan aktivasi sel T. Produk tingkat Tonglihaiyuan GMP ActSep ® CD3/CD28 Separation & Activation Magnetic Beads (nomer item: GMP-TL603) nggabungake fungsi pamisahan lan aktivasi kanggo entuk pamisahan, aktivasi lan amplifikasi sel T kanthi efisien. Cocog kanggo aplikasi sing gegandhengan karo sel T manungsa, CAR-T lan budaya sel T liyane. Kajaba iku, lan produk wis ngrampungake DMF Tipe II ngajokake karo US FDA (nomer pengajuan: 038124), ndhukung registrasi lan deklarasi obat seluler.

ActSep® CD3/CD28 Separation & Activation Magnetic Beads

1. Tingkat kekeselen sel T

Tingkat ekspresi LAG3 lan PD1 dideteksi sawise kultur aktivasi sel T 14 dina kanthi rasio tambahan manik magnetik sing beda. ActSep® dhasare padha karo pesaing. Ekspresi indeks exhaustion ActSep ® luwih murah ing rasio 3: 1 manik magnetik kanggo sel. Kajaba iku, mbusak manik-manik magnetik ing Dina 5 bakal luwih nyuda tingkat kekeselen sel T.

2. Analisis subtipe sel T

Ndeteksi owah-owahan subtipe sel T ing titik kultur sing beda sawise aktivasi pamisah ActSep®. Proporsi Tcm mundhak sajrone proses budidaya, lan rasio Teff kanggo Tem mundhak kanthi perpanjangan wektu budidaya.

Babagan T&L
T&L Biotechnology Ltd., didegake ing 2011, fokus ing riset lan pangembangan bahan mentah kelas GMP hulu lan reagen terapi sel lan gen (CGT). Kita setya nyedhiyakake produk lan layanan sing dipercaya kanggo ilmu urip