GMP-TL778 항인간 CD137 mAb는 T 세포 증식 및 사이토카인 분비를 유도합니다.

4-1BB는 CD137로도 알려져 있으며, 유도성 세포 표면 수용체이자 종양괴사인자 수용체(TNFR) 슈퍼패밀리의 한 구성원입니다. CD137은 종양괴사인자 수용체 슈퍼패밀리 멤버 9(TNFRSF9) 유전자에 의해 암호화되며 활성화된 T 세포와 NK 세포의 표면에 널리 발현됩니다. 리간드인 CD137L 역시 TNFSF 멤버이며, 활성화된 CD4+ 및 CD8+ T 세포, NKT 세포, NK 세포, 수지상세포, 대식세포, 호산구, 호중구, 비만 세포, 특히 CD8+ T 세포에서 발현되는 유도성 보조자극 수용체입니다. CD137/CD137L은 면역 세포 간의 활성화, 증식 또는 세포자멸사 신호를 전달하여 면역 반응을 매개합니다. CD137의 활성화는 NK 세포와 T 세포의 증식을 자극하고 항종양 활성을 유발하여 지속적인 기억 반응을 유도합니다. 4-1BB mAb는 4-1BB를 활성화시켜 TNFR 관련 인자인 TRAF1과 TRAF2를 활성화합니다. 이후 TRAF1과 TRAF2는 이종삼합체를 형성하여 c-Jun N 말단 키나아제(JNK) 또는 세포외 신호 조절 키나아제(ERK) 경로를 통해 신호 전달을 강화합니다. 이 이종삼합체는 T 세포와 항원 제시 세포의 증식을 자극하고, 체내 항종양 면역 반응을 개선하며, NF-κB 전사를 통해 사이토카인을 분비합니다.