د NK حجرو په فعالیت باندې د انټرلیوکین اغیز (IL-1β، IL-12، IL-15، IL-18، IL-21)

سرچینه: د T&L بایو ټیکنالوژي د خپریدو وخت: 2023-08-24

 

طبیعي وژونکي حجرات د هډوکي د مغز له لیمفاید څخه سرچینه اخلي د تنې حجرهs او په بدن کې طبیعي معافیتي اغیز کوونکي حجرات دي. دوی د دوی د غیر مشخص سایټوټوکسیکیت له مخې نومول شوي دي. د NK حجرو د وژنې فعالیت د MHC لخوا محدود نه دی او په انټي باډیز پورې اړه نلري، له همدې امله دا د طبیعي وژنې فعالیت بلل کیږي. دا د سایټوکینونو مستقیم تحلیل او سرایت له لارې د تومور حجرات وژني، چې د سرطان ضد فعالیت پراختیا یې په وروستیو کلونو کې د سرطان په څیړنه کې یوه ګرمه موضوع ګرځولې ده.

انټرلیوکینز د سایټوکینونو یوه ډله ده چې د مختلفو حجرو لخوا پټیږي چې کولی شي د حجرو وده، توپیر او معافیت فعالیت تنظیم کړي. ډیری یې د NK حجرو سره نږدې تړاو لري، یا په مستقیم ډول د NK حجرو په تنظیم کې برخه اخلي، یا په غیر مستقیم ډول د نورو معافیت حجرو په اغیزمن کولو سره د NK حجرو فعالیت تنظیموي. انټرلیوکینز لکه IL-2، IL-15، او IL-18 هغه فکتورونه ګڼل کیږي چې د NK حجرو هڅوي او د NK حجرو د ان ویټرو پراختیا لپاره کارول کیږي. دوی د NK حجرو په فعالولو او توپیر باندې مثبت تنظیمي اغیزه لري. د ان ویټرو کلتور په جریان کې د دې سایټوکینونو اضافه کول کولی شي د NK حجرو د وژنې فعالیت د پام وړ لوړ کړي.1、د NK حجرو پراختیا او فعالولو ته وده ورکول: IL-2/21

له ۱۹۹۶ کال راهیسې، سوفر آر جي او نور یې لريسونګ توکيدا په ګوته شوې چې د IL-2 د ټیټ خوراک دوامداره انفیوژن او په وقفه ای ډول اداره د میټاسټیټیک سرطان ناروغانو کې د CD56+NK حجرو باندې د پام وړ پراختیا اغیزه لري. ډیری NK حجرې په خپل سطح کې د IL-2 لپاره د تړاو ریسیپټرونه لري، او IL-2 نږدې 18-24 ساعتونو کې د NK سایټوټوکسیکیت هڅوي. سربیره پردې، IL-2 کولی شي د NK حجرو تکثیر هم رامینځته کړي، کوم چې عموما د محرک څخه 3-4 ورځې وروسته پیل کیږي. میکانیزم دا دی چې IL-2 کولی شي د NK حجرو کې د IL-2R څرګندونه رامینځته کړي α زنځیر، نوي څرګند شوي α زنځیر او اصلي حجرو سطح β زنځیر او γ زنځیر تړل د لوړ تړاو ریسیپټرونه جوړوي، کوم چې د IL-2 په شتون کې د NK حجرو تکثیر هڅوي.

د انځور سرچینه: شرما آر، او نور. د امونول ریس. ۲۰۱۸

 

وینډټ کې او نورو راپور ورکړ چې د NK حجرو د فعالیت په تنظیم کې، یوازې IL-2 کولی شي د انسان NK حجرو پراختیا ته وده ورکړي، پداسې حال کې چې د IL-2 او IL-21 ترکیب د پراختیا ډیر مهم اغیز رامینځته کوي.

 

لي ق او نورو راپور ورکړ چې IL-21 د انسان په NK حجرو باندې د پام وړ پراختیا اغیزه لري چې په ویټرو کې کرل شوي، د حجرو شمیر کې د غلظت پورې تړلي زیاتوالي سره. دا د کلتور په لومړیو دوو اونیو کې د حجرو د دورې S مرحلې ته د حجرو پراختیا هم هڅوي. دا د کښت په لومړۍ څخه تر دوهمې اونۍ کې حجرو ته د حجرو د دورې S مرحلې ته د ننوتلو لپاره هم هڅوي.

د انځور سرچینه: لی کیو، او نور. معافیت بیولوژي. ۲۰۱۵.

 

۲. د NK حجرو د توپیر هڅول: IL-1β/ 12/15
د NK حجرو د معافیت فینوټایپ CD3-CD56+ دی، او اوس مهال ډیری وخت داسې انګیرل کیږي چې دوی مستقیم د هډوکي میرو هیماټوپوایټیک سټیم حجرو څخه توپیر کوي، دا د CD34+ هیماټوپوایټیک سټیم حجرو څخه دی. ډیری تجربو تایید کړې چې د هډوکي میرو څخه اخیستل شوي CD34+ حجرې کولی شي د سایټوکین انډکشن له لارې په ویټرو کې NK حجرو ته توپیر وکړي، د NK حجرو سرچینې لپاره بل انتخاب چمتو کوي.
امبروسیني او نورو د ناوی د وینې CD34+ مخکیني حجرو څخه د NK حجرو په توپیر باندې د IL-1β اغیز تحلیل کړ، او معلوماتو ښودلې چې IL-1β د ناوی د وینې CD34+ مخکیني NK حجرو د پخیدو هڅولو په وخت کې د ILC3 مخه نیسي.

لي يان او نورو د حاد مايلويډ ليوکيميا ناروغانو د هډوکي مغز څخه ترلاسه شوي CD34+ليوکيميا حجرو باندې د ان ويټرو انډکشن تفريق تجربې ترسره کړې. د CD34+ليوکيميا حجرات د ان ويټرو NK حجرو ته د توپير کولو لپاره هڅول کيدای شي کوم چې سايټوټوکسيک فعاليت لري. د IL-12 او 1L-15 سايټوکينونو ترکیب کولی شي د NK حجرو توپير شوي فعاليت هڅوي، د ليوکيميا حجرو د وژنې کچه او د TNF-α او IFN-γ جينونو د څرګندولو کچه ښه کړي.

د انځور سرچینه: لی یان او نور. د کلینیکي آنکولوژي ژورنال، ۲۰۱۹

 

۳. د NK حجرو زهریت لوړول: IL-12/18/21
ګویا او نورو وموندله چې په هغو ناروغانو کې چې د IL-12Rbeta1 بشپړ کمښت لري د IL12RB1 بدلون له امله رامینځته شوی، د NK حجرو فرعي نفوس د پام وړ کم شوی، په ځانګړې توګه د IFN-γ په تولید کې؛ ورته معلومات د هغو ناروغانو څخه ترلاسه شوي چې د IL-12p40 بشپړ زیان لري. سربیره پردې، د IL-12Rbeta1 او IL-12p40 کمښت لرونکي ناروغانو کې د CD56 څرګندولو د تاثیر کونکي حافظې T حجرو فرعي نفوس د پام وړ کم شوی. له همدې امله، د انسان NK حجرو ته د فعال غبرګون بشپړ طیف ترلاسه کولو لپاره IL-12 in vivo ته اړتیا لري.

د انځور سرچینه: ګویا ایس، او نور. وینه. ۲۰۰۸

 

میرجاچیچ او نورو د میټاسټیټیک میلانوما ناروغانو کې د NK حجرو او د دوی فرعي سیټونو فعالیت او ریسیپټر ځانګړتیاو باندې د IL-12 او IL-18 اغیزې وڅیړلې. د IL-12 او IL-18 ان ویټرو ترکیب درملنه کولی شي د میټاسټیټیک میلانوما ناروغانو کې د NK حجرو زهریت او CD25 ریسیپټر څرګندونې باندې ښه اغیزې رامینځته کړي.

د انځور سرچینه: Mirjačić et al. J Transl Med. 2015. PMID: 25889680.

 

سټرینجل ایم او نورو دا هم راپور ورکړ چې د IL-21 او IL-15 یا IL-18 ترمنځ همغږي اغیزه کولی شي د انسان NK او T حجرو کې د IFN-γ تولید زیات کړي، چې سایټوټوکسیک اغیزې رامینځته کوي.

د انځور سرچینه: سټرینګل ایم، او نور. جي امونول. ۲۰۰۳.

 

د بیجینګ ټي اینډ ایل بایو ټیکنالوژي لمیټډ، د لسو کلونو څخه ډیر وخت راهیسې د CGT په ساحه کې د GMP درجې کور ریجنټ خامو موادو په تحقیق او پراختیا او تولید تمرکز کوي، او د ژوند علومو لپاره جامع حلونه چمتو کوي. شرکت د یوکریوټیک او پروکریوټیک پروټین اظهار انجینري پلیټ فارمونه، د حجرو کلتور ټیکنالوژۍ پراختیا پلیټ فارمونه، او د ویټرو تشخیصي ریجنټ تولید پلیټ فارمونه لري. د GMP درجې ریکمبیننټ پروټین تولید شوی د ټیټ انډوټوکسین، لوړ پاکوالي، لوړ فعالیت، او لوړ انټر بیچ ثبات ځانګړتیاوې لري. په ورته وخت کې، چمتو شوی خالص فاکتور سیل کلتور ریجنټ کټ لوړ فعالولو او پراختیا موثریت او مخکښ فعالیت لري. اوس مهال، د شرکت کلیدي خام مواد محصولات لکه د ریکمبیننټ پروټین او د سیل کلتور ریجنټ کټ تولید لینونو د FDA DMF فایل کول بشپړ کړي، کوم چې کولی شي د پیرودونکو حجرو درملو اعلامیې اړتیاوې پوره کړي.

T&L د NK حجرو کلتور محصولات وړاندیز کوي:

 

۱. د NK کلتور کلیدي پروټینونه: د انسان بیا جوړونکی IL-1β پروټین

شکل ۱: د انسان بیا یوځای کیدونکی IL-1β د NK-92 د انسان طبیعي وژونکي لیمفوما حجرو لخوا د IFN-γ سرایت هڅوي.

 

د انسان بیا ترکیب کوونکی IL-12 پروټین

شکل ۲: د بیا یوځای کیدونکي انسان IL-12 د PBMC تکثیر هڅوي

 

د انسان بیا ترکیب کوونکی IL-15 پروټین

انځور ۳: د بیا یوځای کیدونکي انسان IL-15 د CTLL-2 تکثیر هڅوي

 

د انسان بیا ترکیب کوونکی IL-18 پروټین

شکل ۴: د بیا یوځای کیدونکي انسان IL-18 د KG-1 تکثیر هڅوي

 

د انسان بیا ترکیب کوونکی IL-21 پروټین

انځور ۵: د انسان بیا یوځای کیدونکی IL-21 پروټین د NK-92 لخوا د IFN-γ سرایت هڅوي.

 

۲. د NK حجرو د کلتور کټ

د NK ټول حجرو پراخوالي کې بدلونونه

 

د NK حجرو د ژوند وړتیا کې بدلونونه

 

د NK حجرو د پراختیا تناسب

 

د T&L په اړه
د ټي اېنډ ایل بایو ټیکنالوژي لمیټډ، چې په ۲۰۱۱ کال کې تاسیس شو، د حجرو او جین درملنې (CGT) د اپسټریم GMP درجې خامو موادو او ریجنټونو په څیړنه او پراختیا تمرکز کوي. موږ د ژوند ساینس لپاره د باور وړ محصولاتو او خدماتو چمتو کولو ته ژمن یو.