د CAR-T سوداګریز کولو لومړی ګام

سرچینه: د T&L بایو ټیکنالوژي د خپریدو وخت: 2023-08-31

د انفرادي تومور معافیت درملنې د یوې نوې طریقې په توګه، CAR-T د حجرو درملنه د درملنې عالي وړتیا ښودلې ده. په هرصورت، سوداګریز عملیات د نویو ننګونو معنی لري. د دودیزو کیمیاوي موادو په پرتله، "ژوندي" بایو درملتونونه ډیر ناڅرګندتیا، احتمالي ستونزې او خطرونه لري، د درملو شرکتونه باید لومړی د CAR-T محصولاتو خوندیتوب او اغیزمنتوب ډاډمن کولو لپاره د ازموینې مشخصاتو مناسب سیټ جوړ کړي. نن ورځ، راځئ چې وګورو چې څنګه د CAR-T محصولاتو کیفیت ډاډمن کړو او ناروغانو ته ښه ګټه ورسوو.

۱. په ویټرو کې د CAR-T حجرو د لوړولو وړتیا
د CAR-T حجرو درملنه لومړی د ناروغ له بدن څخه د T لیمفوسایټونو ترلاسه کولو ته اړتیا لري، او بیا د ان ویټرو ټرانسجینک ټیکنالوژۍ له لارې د CAR هدف لرونکي ډومینونه لیږدوي. دا پروسه باید د حجرو کلتور سیسټم کې په بشپړ ډول پراخه شي ترڅو کافي معالجوي CAR-T حجرې ترلاسه کړي. له همدې امله، د CAR-T حجرو د ان ویټرو امپلیفیکیشن وړتیا په مستقیم ډول دا ټاکي چې ایا د حجرو شمیر د درملنې اړتیاو پوره کولو لپاره ترلاسه کیدی شي. موږ کولی شو د CAR-T حجرو محصولاتو د ان ویټرو امپلیفیکیشن وړتیا د څو نسلونو کلتور له لارې ترلاسه شوي حجرو مجموعي شمیر، د حجرو امپلیفیکیشن زیاتوالي، او د حجرو شمیر ټاکلو لپاره اړین کلتور وخت له لارې ارزونه وکړو [1]. دا شاخصونه د CAR-T حجرو تکثیر او ژوندی والی منعکس کوي، او د CAR-T حجرو ټیکنالوژۍ پراختیا لپاره د فعالیت یو له مهمو شاخصونو څخه دی.

شکل ۱: په ویټرو کې د CAR-T حجرو د لوړولو پروسه

۲. په ژوندیو موجوداتو کې د CAR-T حجرو دوام
د انفیوژن وروسته د CAR-T حجرو د ژوندي پاتې کیدو وخت او دوام هم د فعالیت مهم شاخصونه دي. اوږدمهاله CAR-T حجرې کولی شي د تومور وژنې ډیر دوامدار اغیز ولوبوي. موږ معمولا په منظم ډول د جریان سایټولوژي له لارې په پردیي وینې کې د CAR-T حجرو په شمیر کې بدلونونه کشف کوو ترڅو د دوی دوام په ویوو کې ارزونه وکړو. عموما، دا د انفیوژن وروسته په دوامداره توګه 1-6 میاشتې یا ډیر وخت کشف کیدی شي. د لوړوالي کشف معمولا د انفیوژن وروسته 1-2 اونۍ کیږي. دا عادي خبره ده چې د CAR-T حجرو شمیر د وخت په تیریدو سره کم شي. د CAR-T حجرو مثالی فورمول باید په ویوو کې لږترلږه 3-6 میاشتې د ژوندي پاتې کیدو وخت ولري، یوازې پدې توګه کولی شي د قناعت وړ معالجوي اغیز ډاډمن کړي.

شکل ۲: په ژوندیو کې د CAR-T حجرو د دوام پورې اړوند کشف

۳. د CAR-T حجرو د تومور په نښه کولو فعالیت
د CAR-T حجرو درملنې کلیدي میکانیزم دا دی چې T لیمفوسایټونه د تعدیل وروسته د تومور سطحې ځانګړي انټيجنونو پیژندلو وړتیا لپاره لوړ تړاو ترلاسه کړی، نو د CAR-T حجرو محصولات باید په څرګنده توګه د تومور حجرو په نښه کولو وړتیا ولري. موږ کولی شو د CAR-T حجرو د وژنې اغیز د تومور حجرو په لیکو کې کشف کړو چې د ان ویټرو له لارې هدف لرونکي انټيجنونه څرګندوي ترڅو د دوی د هدف کولو فعالیت قضاوت وکړي. سربیره پردې، موږ کولی شو د ناروغ په بدن کې د جریان سایټومیټري له لارې د تومور نسج کې د CAR-T حجرو نفوذ هم کشف کړو ترڅو وګورو چې ایا دا کولی شي په مؤثره توګه د تومور سایټ ته ننوځي ترڅو د وژنې فعالیت ترسره کړي [3]. مثالی CAR-T حجرې باید په تومور کې خورا بډایه شي.

۴. د CAR-T حجرو سایټوټوکسیک فعالیت
وروسته له دې چې د CAR-T حجرې تومورونه وپیژني او فعال کړي، دوی به د تومور حجرو باندې برید او وژلو لپاره مختلف سایټوکینونه او سایټوټوکسیک ذرات خوشې کړي. له همدې امله، موږ کولی شو د IFN-γ، TNF-α، پرفورین، ګرانولر انزایم او نورو مالیکولونو کچه کشف کړو چې د CAR-T حجرو لخوا خوشې کیږي ترڅو د تومورونو د وژلو سایټوټوکسیک فعالیت او فعالولو حالت ارزونه وکړي [4]. په ویټرو کې، موږ کولی شو د پورته سایټوکینونو او زهرجنو موادو مینځپانګه د ګډ کلتور شوي CAR-T حجرو او د تومور حجرو په نښه کولو سره کشف کړو. د ډیګرانولیشن تجربه کولی شي په شعوري ډول د CAR-T حجرو کچه منعکس کړي چې پرفورین او ګرانولاز خوشې کوي، کوم چې د CAR-T حجرو محصولاتو د وژنې فعالیت ارزولو لپاره مهم شاخصونه دي.

شکل ۴: د CAR-T حجرو د وړتیا کشف کول چې هدف لرونکي حجرې ووژني

۵. د CAR-T حجرو د حافظې وړتیا
د CAR-T مثالي حجرات باید د حافظې فعالیت هم ولري، پدې معنی چې دوی کولی شي د بار بار فعالیدو وروسته قوي فعالیت ترلاسه کړي او د تومور سیګنالونو ته ګړندي ځواب ورکړي [5]. موږ کولی شو د CAR-T حجرو د حافظې اغیزې د دوی په ویټرو کې څو ځله هڅولو سره کشف کړو، لکه د سایټوکین خوشې کولو کچه لوړه کول او د وژنې فعالیت لوړول. وروسته له دې چې دا CAR-T حجره د حافظې وړتیا سره بدن ته داخل شي، دا کولی شي په تومورونو کې اوږدمهاله او قوي وژونکي اغیز ترلاسه کړي.

انځور ۵: د CAR-T حجرو اوږدمهاله دوام کشف

۶. د CAR-T حجرو درملنې خوندیتوب ارزونه

د CAR-T حجرو درملنې اصلي خطر دا دی چې ممکن د شدید سایټوکین خوشې کیدو سنډروم لامل شي. نو موږ اړتیا لرو چې د CRS پورې اړوند سایټوکینونو کچه لکه IL-6، IL-10 او IFN-γ د CAR-T حجرو لخوا تولید شوي کشف کړو، او هغه خطر وارزوو چې د CAR-T حجرو درملنه ممکن د CRS لامل شي. سربیره پردې، دا اړینه ده چې د نورو احتمالي زهرجن اړخیزو اغیزو څارنه وشي.
دا شاخصونه کولی شي د CAR-T حجرو کلیدي فعالیت په بشپړ ډول منعکس کړي، پشمول د تکثیر وړتیا، د تومور نښه کول، سایټوټوکسیک فعالیت، دوام او خوندیتوب. یوازې د CAR-T حجرو محصولات چې پورته اړتیاوې او شاخصونه په ورته وخت کې پوره کوي کولی شي په کلینیکي تمرین کې د تومور ضد ریښتینی اغیزه ولوبوي. له همدې امله، دا اړینه ده چې د لوړ فعالیت او لوړ کیفیت لرونکي CAR-T حجرو محصولاتو پراختیا لپاره د کارولو لپاره چمتو محصولاتو پراختیا کې د ساینسي او معقول کیفیت ارزونې سیسټم رامینځته شي او خنډونه لرې شي، ترڅو اوږدمهاله هدف ترلاسه شي چې لګښتونه کم کړي او په راتلونکي کې د درملنې اغیزمنتوب ښه کړي، او د درملنې اړتیا لرونکو ډیرو ناروغانو ته ګټه ورسوي.

د ستوري محصول سپارښتنه
د اوس مهال ترټولو مشهور ستوري درملنې په توګه، د CAR-T درملنه په چین کې د دریم CAR-T محصول سره د لیست کولو لپاره تصویب شوې. اړونده CAR-T تصدیو او پلیټ فارمونو د څیړنې او پراختیا سرعت ګړندی کړی او په فعاله توګه یې په مختلف ترتیب تمرکز کړی دی. ځینې تصدۍ د محصول خوندیتوب فعالیت لپاره سیالي کولو سربیره، د اړوندو تصدیو لپاره اړینه ده چې لګښتونه کم کړي او موثریت زیات کړي، او کورني بدیل به د صنعتي پراختیا لپاره اصلي لاره هم شي. معافیت مقناطیسي مڼۍs د CAR-T حجرو د چمتو کولو لپاره مهم خام مواد دي، او د T حجرو د جلا کولو او فعالولو په پروسه کې خورا مهم رول لوبوي. د Tonglihaiyuan GMP کچې محصول ActSep ® CD3/CD28 جلا کول او فعالول مقناطیسي موتي (د توکي شمیره: GMP-TL603) د جلا کولو او فعالولو دندې مدغم کوي ترڅو د T حجرو جلا کول، فعالول او پراخول په مؤثره توګه ترلاسه کړي. دا د انسان T حجرو، CAR-T او نورو T- حجرو کلتور اړوند غوښتنلیکونو لپاره مناسب دی. سربیره پردې، او محصول د متحده ایالاتو FDA (د فایل کولو شمیره: 038124) سره د DMF ډول II فایل کول بشپړ کړي، د سیلولر درملو راجسټریشن او اعلان ملاتړ کوي.

ActSep® CD3/CD28 جلا کول او فعالول مقناطیسي مڼې

۱. د ټي حجرو د ستړیا کچه

د LAG3 او PD1 د څرګندولو کچه د T-حجرو د فعالولو کلتور وروسته د 14 ورځو لپاره د مختلف مقناطیسي مڼو اضافه کولو تناسب سره کشف کیږي. ActSep® اساسا د سیالانو سره ورته دی. د ActSep® د ستړیا شاخص څرګندونه د حجرو لپاره د 3:1 مقناطیسي مڼو تناسب لاندې ټیټه ده. سربیره پردې، په پنځمه ورځ د مقناطیسي مڼو لرې کول به د T حجرو د ستړیا کچه نوره هم راټیټه کړي.

۲. د ټي حجرو فرعي ډول تحلیل

د ActSep® جلا کولو فعالولو وروسته په مختلفو کلتوري نقطو کې د T-حجرو فرعي ډولونو بدلونونه کشف کړئ. د Tcm تناسب د کښت پروسې په جریان کې زیاتیږي، او د Teff او Tem تناسب د کښت وخت غزیدو سره زیاتیږي.

د T&L په اړه
د ټي اېنډ ایل بایو ټیکنالوژي لمیټډ، چې په ۲۰۱۱ کال کې تاسیس شو، د حجرو او جین درملنې (CGT) د اپسټریم GMP درجې خامو موادو او ریجنټونو په څیړنه او پراختیا تمرکز کوي. موږ د ژوند ساینس لپاره د باور وړ محصولاتو او خدماتو چمتو کولو ته ژمن یو.