Anticorpul monoclonal GMP-TL778 anti-CD137 uman induce proliferarea celulelor T și secreția de citokine

4-1BB, cunoscut și sub numele de CD137, este un receptor de suprafață celulară inductibil și un membru al superfamiliei receptorilor factorului de necroză tumorală (receptor al factorului de necroză tumorală, TNFR). CD137 este codificat de gena membrului 9 al superfamiliei receptorilor factorului de necroză tumorală (TNFRSF9) și este exprimat pe scară largă pe suprafața celulelor T activate și a celulelor NK. Ligandul său, CD137L, de asemenea membru TNFSF, este un receptor costimulator inductibil exprimat de celulele T CD4+ și CD8+ activate, celule NKT, celule NK, celule dendritice, macrofage, eozinofile, neutrofile și mastocite, în special pe celulele T CD8+. CD137/CD137L mediază răspunsurile imune prin transmiterea semnalelor de activare, proliferare sau apoptoză între celulele imune. Activarea CD137 poate stimula proliferarea celulelor NK și a celulelor T și poate genera activitate antitumorală, care induce răspunsuri de memorie durabile. Anticorpul monoclonal 4-1BB poate activa 4-1BB pentru a recruta factorii TRAF1 și TRAF2 legați de TNFR. Apoi, TRAF1 și TRAF2 formează un heterotrimer, care întărește transducția semnalului prin kinaza c-Jun N-terminală (JNK) sau prin calea kinazei reglate de semnal extracelular (ERK). Acest heterotrimer poate stimula proliferarea celulelor T și a celulelor prezentatoare de antigen, poate îmbunătăți răspunsul imun antitumoral al organismului și poate secreta citokine prin transcripția NF-κB.