GMP-TL778 Anti-Human CD137 mAb indukuje proliferáciu T buniek a sekréciu cytokínov

4-1BB, tiež známy ako CD137, je indukovateľný bunkový povrchový receptor a jeden člen nadrodiny receptora tumor nekrotizujúceho faktora (receptor tumor nekrotizujúceho faktora, TNFR). CD137 je kódovaný génom 9 (TNFRSF9) receptora superrodiny receptora nádorového nekrotického faktora a je široko exprimovaný na povrchu aktivovaných T buniek a NK buniek. Jeho ligand, CD137L, tiež člen TNFSF, je indukovateľný kostimulačný receptor exprimovaný aktivovanými CD4+ a CD8+ T bunkami, NKT, NK bunkami, DC, makrofágmi, eozinofilmi, neutrofilmi a žírnymi bunkami, najmä na CD8+ T bunkách. CD137/CD137L sprostredkúvajú imunitné reakcie prenášaním aktivačných, proliferačných alebo apoptotických signálov medzi imunitnými bunkami. Aktivácia CD137 môže stimulovať proliferáciu NK buniek a T buniek a vytvárať protinádorovú aktivitu, ktorá vyvoláva trvalé pamäťové reakcie. 4-1BB mAb môže aktivovať 4-1BB na získanie faktorov súvisiacich s TNFR TRAF1 a TRAF2. Potom TRAF1 a TRAF2 tvoria heterotrimér, ktorý posilňuje signálnu transdukciu prostredníctvom c-Jun N terminálnej kinázy (JNK) alebo dráhy kinázy regulovanej extracelulárnym signálom (ERK). Tento heterotrimér môže stimulovať proliferáciu T buniek a buniek prezentujúcich antigén, zlepšiť protinádorovú imunitnú odpoveď tela a vylučovať cytokíny prostredníctvom transkripcie NF-KB.