Le a'afiaga o le interleukin i le gaioiga o sela NK (IL-1β, IL-12, IL-15, IL-18, IL-21)

Punavai: T&L Biotechnology Taimi fa'alauiloa: 2023-08-24

 

O sela fasioti tagata faanatura e afua mai le lymphoid ga'o ponaivi Stem Cells ma o ni sela e puipuia ai i totonu o le tino. E faaigoa i latou i lo latou cytotoxicity e le fa'apitoa. O le gaioiga o le fasioti tagata o sela NK e le faʻatapulaʻaina e le MHC ma e le faʻalagolago i antibodies, o le mea lea e taʻua ai o le natura fasioti tagata. E fa'amateina sela tumo e ala i le fa'amavae sa'o ma le fa'aliloaina o cytokines, ma avea ai le atina'eina o ana galuega fa'ama'i-kanesa o se autu vevela i su'esu'ega o le kanesa i tausaga talu ai nei.

Interleukins o se vaega o cytokines natia e ituaiga eseese o sela e mafai ona faatonutonuina le tuputupu ae o sela, eseesega, ma le puipuiga. O le tele o latou e feso'ota'i vavalalata ma sela NK, pe auai sa'o i le fa'atonutonuina o sela NK, po'o le fa'atulafonoina le fa'aogaina o sela NK e ala i le a'afiaina o isi sela puipuia. Interleukins e pei o le IL-2, IL-15, ma le IL-18 ua manatu i mea e faaosofia ai sela NK ma e faʻaaogaina mo le faʻalauteleina o le NK i vitro. E iai a latou faʻatonuga lelei i le faʻagaoioia ma le faʻavasegaina o sela NK. O le faʻaopoopoina o nei cytokines i le taimi o le aganuʻu in vitro e mafai ona faʻaleleia atili ai le gaioiga o le fasioti tagata o sela NK.1, Faʻateleina le faʻalauteleina o le sela NK ma le faʻagaoioia: IL-2/21

Talu mai le 1996, Soffer RJ et al. maua rSuau'uNa ta'ua e faapea o le fa'aauauina pea o le fa'a'ai maualalo ma le fa'aogaina o le IL-2 e iai sona aafiaga fa'alautele tele i sela CD56+NK i tagata mama'i e maua i le kanesa metastatic. O le tele o sela NK o lo'o i ai fa'auiga fa'atasi mo le IL-2 i luga o latou luga, ma o le IL-2 e fa'aoso ai le cytotoxicity NK pe a ma le 18-24 itula. E le gata i lea, e mafai foi e le IL-2 ona faʻaosofia le faʻateleina o sela NK, lea e masani ona amata 3-4 aso pe a uma le faʻamalosi. O le masini e mafai e le IL-2 ona faʻaosoina le faʻaalia o le IL-2R i le NK sela α Chain, fou faʻaalia α Chain ma le uluai cell surface β Chain ma le γ Chain fusifusia foliga maualuga affinity receptors, lea e faaosofia ai le NK cell proliferation i luma o le IL-2.

puna ata: Sharma R, et al. Immunol Res. 2018

 

Wendt K et al. lipotia mai e faapea i le faatonutonuina o le NK cell function, IL-2 na o ia e mafai ona faʻalauteleina le faʻalauteleina o sela NK tagata, ae o le tuʻufaʻatasiga o le IL-2 ma le IL-21 e maua ai se faʻalautelega sili atu ona taua.

 

Li Q et al. lipotia mai o le IL-21 o loʻo i ai se aafiaga faʻalauteleina i luga o sela NK tagata na faʻatupuina i vitro, faʻatasi ai ma le faʻalauteleina o le faʻalagolago i le numera o le sela. E fa'alauiloa ai fo'i le fa'alautelega o sela i le vaega S o le ta'amilosaga o le sela i le lua vaiaso muamua o le aganu'u. E fa'aolaina ai fo'i sela e ulu atu i le vaega S o le taamilosaga sela i le vaiaso muamua i le lua o le fa'ato'aga.

puna ata: Li Q, et al. Immunobiology. 2015.

 

2. Faʻaosoina le eseesega o sela NK: IL-1β/ 12/15
O le tulaga puipuia o sela NK o le CD3-CD56+, ma o loʻo talitonu i le taimi nei e eseese saʻo mai ivi ponaivi hematopoietic stem cell, o lona uiga, mai le CD34 + hematopoietic stem cell. E tele suʻesuʻega ua faʻamaonia ai o CD34 + sela e maua mai i le gaʻo ponaivi e mafai ona faʻaeseese i totonu o sela NK in vitro e ala i le cytokine induction, ma maua ai se isi filifiliga mo le puna o sela NK.
Ambrosini et al. suʻesuʻeina le aʻafiaga o le IL-1β i le faʻavasegaina o sela NK mai le toto CD34 + muamua sela, ma o faʻamaumauga na faʻaalia ai o le IL-1β e taofia ai le ILC3 aʻo faʻalauiloaina le matua o le toto CD34 + muamua NK sela.

Li Yan et al. fa'atautaia su'esu'ega fa'avasegaga fa'a-induction in vitro i sela CD34+leukemia e maua mai le ga'o ponaivi o tagata mama'i e maua i le ma'i leukemia myeloid. O sela CD34+leukemia e mafai ona fa'aosoina e 'ese'ese i sela NK in vitro o lo'o iai gaioiga cytotoxic. O le tuʻufaʻatasia o IL-12 ma 1L-15 cytokines e mafai ona faʻaosoina ai le eseesega o le NK cell activity, faʻaleleia le maualuga o le fasiotia o sela leukemia ma le faʻaaliga o le TNF-α ma le IFN-γ genes.

puna ata: Li Yan et al. Journal of Clinical Oncology, 2019

 

3. Faʻaleleia le NK cell toxicity: IL-12/18/21
Guia et al. na maua ai i tagata mamaʻi e le atoatoa le IL-12Rbeta1 e mafua mai i le suiga o le IL12RB1, o le NK cell subpopulation na matua faʻaitiitia, aemaise lava i le gaosiga o le IFN-γ; O faʻamatalaga tutusa na maua mai tagata mamaʻi ma le leiloa atoa o le IL-12p40. E le gata i lea, o le numera o le effector memory T cell subpopulation o loʻo faʻaalia le CD56 na faʻaititia tele i tagata mamaʻi ma le IL-12Rbeta1 ma le IL-12p40 deficiency. O le mea lea, e manaʻomia e sela NK tagata le IL-12 i vivo e maua ai lona fusi atoa o le tali atu.

puna ata:Guia S, et al. Toto. 2008

 

Mirjačić et al. suʻesuʻeina aʻafiaga o le IL-12 ma le IL-18 i luga o le gaioiga ma uiga faʻafeiloaʻi o sela NK ma a latou vaega i tagata mamaʻi e maua i le metastatic melanoma. O le tu'ufa'atasiga o togafitiga o le IL-12 ma le IL-18 in vitro e mafai ona maua ai ni a'afiaga lelei ile NK cell toxicity ma le CD25 receptor expression i tagata gasegase e maua i le metastatic melanoma.

puna ata: Mirjačić et al.. J Transl Med. 2015. PMID: 25889680.

 

Strengell M mat al. lipotia foi o le aafiaga synergistic o le IL-21 ma le IL-15 poʻo le IL-18 e mafai ona faʻaleleia le gaosiga o le IFN-γ i totonu o le tagata NK ma T sela, faʻaaogaina aʻafiaga cytotoxic.

puna ata: Strengell M, et al. J Immunol. 2003.

 

Beijing T & L Biotechnology Ltd., ua taulaʻi atu i le R&D ma le gaosiga o le GMP grade core reagent raw material i le fanua CGT mo le silia ma le sefulu tausaga, ma tuʻuina atu fofo atoatoa mo le soifua maloloina. O lo'o iai fa'ainisinia eukaryotic ma prokaryotic polotini fa'ainisinia, tulaga fa'atekonolosi fa'aa'e aganu'u feavea'i, ma fa'atūlaga fa'ainisinia fa'ama'i in vitro. O le GMP grade recombinant protein na gaosia e iai uiga o le endotoxin maualalo, maualuga le mama, maualuga le gaioiga, ma le maualuga o le vaeluaga tutusa. I le taimi lava e tasi, o le mea mama mama cell culture reagent kit ua tuʻuina atu e maualuga le faʻagaoioia ma le faʻalauteleina o le lelei ma le taʻitaʻia o le faʻatinoga. I le taimi nei, o oloa autu a le kamupani e pei o le recombinant protein ma le cell culture reagent kit production lines ua maeʻa le faila a le FDA DMF, lea e mafai ona faʻamalieina manaʻoga o tagata faʻatau cell drug taʻutinoga.

O lo'o fautuaina e le T&L oloa a le NK cell culture:

 

1. NK Culture Key Porotini: Recombinant tagata IL-1β porotini

Fig1: Recombinant Human IL-1β e fa'aosofia ai le fa'aliloaina o le IFN-γ e le NK-92 tagata fa'alenatura fasia lymphoma sela.

 

Recombinant tagata IL-12 polotini

Ata 2: Recombinant Human IL-12 fa'aosofia le fa'ateleina ole PBMC

 

Recombinant tagata IL-15 polotini

Fig3: Recombinant Human IL-15 fa'aosofia le fa'ateleina o le CTLL-2

 

Recombinant tagata IL-18 polotini

Fig4: Recombinant Human IL-18 fa'aosofia le fa'ateleina o le KG-1

 

Recombinant tagata IL-21 polotini

Ata 5: O le polotini IL-21 a le tagata e toe faʻafouina e faʻaosofia ai le faʻaogaina o le IFN-γ e le NK-92.

 

2. NK cell culture kit

Suiga ile NK atoa ole fa'alauteleina ole sela

 

Suiga i le NK cell viability

 

NK sela fa'alautele fua faatatau

 

E uiga ile T&L
T&L Biotechnology Ltd., na faavaeina i le 2011, e taulaʻi i le suʻesuʻeina ma le atinaʻeina o mea mataʻutia o le GMP i luga ma reagents o le cell and gene therapy (CGT). Matou te tuuto atu i le tuuina atu o oloa ma auaunaga faatuatuaina mo le faasaienisi o le olaga