Le Laasaga Muamua o le CAR-T Commercialization

Punavai: T&L Biotechnology Taimi fa'alauiloa: 2023-08-31

I le avea ai o se auala fou o le immunotherapy tumo taʻitoʻatasi, CAR-T Togafitiga sela ua fa'aalia ai le malosi tele o le togafiti. Ae ui i lea, o galuega faapisinisi o lona uiga o luitau fou. Pe a faatusatusa i vailaʻau masani, "ola" biopharmaceuticals e sili atu le le mautonu, faʻafitauli faʻafitauli, ma lamatiaga, e tatau i kamupani vailaʻau ona faʻavae muamua se seti talafeagai o faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga e faʻamautinoa ai le saogalemu ma le aoga o oloa CAR-T.

1. CAR-T cell amplification gafatia in vitro
Ole togafitiga ole cell CAR-T e mana'omia muamua le maua mai o le T lymphocytes mai le tino o le tagata ma'i, ona fa'aliliuina lea ole CAR fa'atatau ile tekinolosi fa'atekonolosi in vitro. O lenei faiga e manaʻomia ona faʻateleina atoatoa i le faʻaogaina o le aganuʻu sela e maua ai le tele o sela CAR-T togafitiga. O le mea lea, o le in vitro amplification gafatia o CAR-T sela e fuafua tonu pe mafai ona maua le numera o sela e fetaui ma manaʻoga o togafitiga. E mafai ona tatou iloiloina le in vitro amplification gafatia o oloa CAR-T cell e ala i le aofaʻi faʻaputuina o sela e maua mai i le tele o augatupulaga o aganuu, le faʻateleina o le faʻalauteleina o le cell, ma le taimi o aganuu e manaʻomia e seti ai le numera o sela [1]. O nei fa'asinomaga e atagia mai ai le fa'ateleina ma le malosi o sela CAR-T, ma o se tasi lea o fa'ailoga autu o fa'atinoga mo le atina'eina o le tekonolosi CAR-T.

Ata 1: CAR-T fa'atupuina le fa'atuputeleina o le cell in vitro

2. Fa'aauauina o sela CAR-T i vivo
O le taimi e ola ai ma le faʻaauauina o sela CAR-T pe a maeʻa faʻamaʻi o ni faʻailoga taua foi o galuega. O sela CAR-T ola umi e mafai ona faia se aafiaga e sili atu ona tumau le fasiotia o le tuma. E masani ona matou iloa suiga i le numera o sela CAR-T i totonu o le toto lautele e ala i le tafe o le cytology e iloilo ai lo latou tumau i vivo. E masani lava, e mafai ona iloa fa'aauau 1-6 masina pe sili atu pe a uma le fa'afu. Ole maualuga ole su'esu'ega e masani ona tupu ile 1-2 vaiaso pe a uma le fa'afu. E masani lava mo le numera o sela CAR-T e faʻaitiitia i le taimi. Ole fa'atulagaina lelei ole cell CAR-T e tatau ona iai le taimi e ola ai a itiiti mai ile 3-6 masina ile vivo, na'o le auala lea e mafai ai ona fa'amautinoaina se fa'amalieina o le togafitiga.

Fig2: Faʻaauau le suʻesuʻeina o sela CAR-T i vivo

3. Tumor e tulimata'i le faatinoga o sela CAR-T
Ole auala autu ole CAR-T cell therapy o le T lymphocytes ua maua le maualuga o fesoʻotaʻiga mo le mafai ona iloa antigens faʻapitoa i luga ole tuma pe a maeʻa suiga, o lea e tatau ai i oloa CAR-T ona faʻaalia le malosi e taulaʻi ai sela tuma. E mafai ona tatou iloa le a'afiaga o le CAR-T sela i luga o laina sela tumo e faʻaalia ai antigens faʻatatau ile in vitro e faʻamasino ai a latou faʻatinoga. E le gata i lea, e mafai foi ona tatou iloa le infiltration o sela CAR-T i totonu o le tino e ala i le tafe o cytometry i le tino o le tagata maʻi e iloa ai pe mafai ona ulufale lelei i le nofoaga tumo e taʻalo ai se galuega fasioti tagata [3]. O sela lelei CAR-T e tatau ona fa'atamaoaigaina i le tuma.

4. Gaoioiga Cytotoxic o sela CAR-T
A maeʻa ona iloa ma faʻagaoioi e sela CAR-T tumo, o le a latou faʻasaʻoloto ai cytokines eseese ma meaʻai cytotoxic e osofaʻi ma tape ai sela tuma. O le mea lea, e mafai ona tatou iloa le maualuga o le IFN-γ, TNF-α, perforin, granular enzyme ma isi molelaʻau faʻasaʻo e sela CAR-T e iloilo ai le gaioiga cytotoxic ma le faʻagaoioia tulaga o le fasiotia o tuma [4]. In vitro, e mafai ona tatou iloa mea o loʻo i luga o cytokines ma toxins e ala i le faʻapipiʻiina o le CAR-T sela ma faʻamoemoega tumo sela. O le faʻataʻitaʻiga faʻaleagaina e mafai foi ona atagia mai ai le maualuga o sela CAR-T o loʻo tuʻuina atu ai le perforin ma le granulase, o faʻailoga taua ia e iloilo ai le gaioiga fasioti tagata o oloa CAR-T cell.

Ata 4: Su'esu'eina o le gafatia ole CAR-T sela e tape ai sela fa'atatau

5. Mafai ona manatua o sela CAR-T
O sela lelei CAR-T e tatau foi ona i ai se galuega manatua, o lona uiga e mafai ona latou ausia le malosi malosi pe a uma ona toe faʻagaoioia ma tali vave atu i faailo o le tuma [5]. E mafai ona tatou iloa aafiaga manatua o sela CAR-T e ala i le faaosofiaina i latou i le tele o taimi in vitro, e pei o le faateleina o le maualuga o le cytokine faʻamalolo ma faʻaleleia le gaioiga fasioti tagata. A maeʻa lenei sela CAR-T faʻatasi ai ma le mafaufau e mafai ona tuʻuina i totonu o le tino, e mafai ona maua ai se faʻamaʻi umi ma sili atu le malosi o le fasioti tagata i luga o tuma.

Fig5: Su'esu'eina tumau umi o sela CAR-T

6. Iloiloga saogalemu o le CAR-T cell therapy

Ole a'afiaga ole CAR-T cell therapy e ono fa'atupu ai le ma'i fa'ama'i tu'uaga o le cytokine. O lea e manaʻomia ai ona tatou suʻesuʻeina le maualuga o cytokines e fesoʻotaʻi ma le CRS e pei ole IL-6, IL-10 ma le IFN-γ na gaosia e sela CAR-T, ma iloilo le lamatiaga o le CAR-T cell therapy e mafai ona mafua ai le CRS. E le gata i lea, e tatau ona mataʻituina isi aʻafiaga oona.
O nei faʻailoga e mafai ona atagia atoatoa ai le faʻatinoga autu o sela CAR-T, e aofia ai le faʻalauteleina o le malosi, tulimataʻi tumo, gaioiga cytotoxic, tumau ma le saogalemu. E na'o le CAR-T cell products e fetaui ma mana'oga o lo'o i luga ma fa'ailo i le taimi e tasi e mafai ona latou faia se aafiaga moni anti-tumo i le falema'i. O le mea lea, e tatau ona faʻatuina se faiga faʻasaienisi ma talafeagai lelei iloiloga ma aveese faʻalavelave i le atinaʻeina o oloa saunia-e-faʻaaogaina mo le atinaʻeina o gaioiga maualuga ma le maualuga o oloa CAR-T, ina ia ausia ai le sini umi e faʻaitiitia ai tau ma faʻaleleia togafitiga lelei i le lumanaʻi, ma ia manuia ai le tele o tagata gasegase e manaʻomia togafitiga.

Fautuaga oloa fetu
I le avea ai ma togafitiga fetu sili ona lauiloa i le taimi nei, CAR-T togafitiga ua faʻamaonia mo le lisiina ma le lona tolu CAR-T oloa i Saina. O atina'e ma fa'avae talafeagai a le CAR-T ua fa'atelevaveina le saoasaoa o su'esu'ega ma atina'e ma taula'i atu i le fa'avasegaina 'ese'ese. O nisi pisinisi i tafatafa o le tauva mo le saogalemu o oloa, e taua tele mo atinaʻe talafeagai e faʻaititia le tau ma faʻateleina le lelei, ma o le a avea foi le sui o le lotoifale ma auala autu mo le atinaʻeina o alamanuia. Malosi Lopa manetas o mea taua tele mo le sauniaina o sela CAR-T, ma faia se sao taua tele i le vavaeeseina ma le faagaioiina o sela T. Tonglihaiyuan GMP tulaga oloa ActSep ® CD3 / CD28 Separation & Activation Magnetic Beads (numera aitema: GMP-TL603) faʻapipiʻiina le vavaeeseina ma le faʻagaoioia galuega e ausia ai le vavaeeseina, faʻagaoioia ma le faʻalauteleina o sela T lelei. E fetaui lelei mo faʻaoga faʻafesoʻotaʻi o sela T tagata, CAR-T ma isi aganuu T-cell. E le gata i lea, ma o le oloa ua maeʻa le faila DMF Type II ma le US FDA (numera faila: 038124), lagolagoina le resitalaina ma le faʻaaliga o vailaʻau feaveaʻi.

ActSep® CD3/CD28 Separation & Activation Magnetic Beads

1.T-cell vaivai tulaga

O le fa'aaliga maualuga o le LAG3 ma le PD1 e iloa pe a mae'a le T-cell activation culture 14 aso fa'atasi ai ma fua fa'aopoopo fa'amageta fa'aopoopo. ActSep® e tutusa lava ma le au tauva. O le faʻamatalaga o le ActSep ® faʻaiʻuga vaivai e maualalo i lalo o le fua faatatau o le 3: 1 mageta lopa i le cell. E le gata i lea, o le aveeseina o pulu mageta i le Aso 5 o le a faʻaitiitia ai le maualuga o le vaivai o sela T.

2. T-cell subtype su'esu'ega

Su'esu'e suiga ole T-cell subtypes ile aganuu eseese pe a uma le ActSep® separation activation. Ole fua ole Tcm e fa'atupula'ia i le taimi o le fa'ato'aga, ma o le fua faatatau o le Teff i le Tem e fa'atupula'ia i le fa'aopoopoina o le taimi o fa'ato'aga.

E uiga ile T&L
T&L Biotechnology Ltd., na faavaeina i le 2011, e taulaʻi i le suʻesuʻeina ma le atinaʻeina o mea mataʻutia o le GMP i luga ma reagents o le cell and gene therapy (CGT). Matou te tuuto atu i le tuuina atu o oloa ma auaunaga faatuatuaina mo le faasaienisi o le olaga