GMP-TL778 Anti-Human CD137 mAb Shkakton përhapjen e qelizave T dhe sekretimin e citokinave

4-1BB, i njohur edhe si CD137, është një receptor sipërfaqësor qelizor i induktueshëm dhe një anëtar i superfamiljes së receptorit të faktorit të nekrozës tumorale (receptori i faktorit të nekrozës tumorale, TNFR). CD137 kodohet nga gjeni anëtar i superfamiljes së receptorit të faktorit të nekrozës tumorale 9 (TNFRSF9) dhe shprehet gjerësisht në sipërfaqen e qelizave T të aktivizuara dhe qelizave NK. Ligandi i tij, CD137L, gjithashtu një anëtar i TNFSF, është një receptor kostimulues i induktueshëm i shprehur nga qelizat T të aktivizuara CD4+ dhe CD8+, NKT, qelizat NK, DC, makrofagët, eozinofilet, neutrofilet dhe qelizat mastocite, veçanërisht në qelizat T CD8+. CD137/CD137L ndërmjetëson përgjigjet imune duke transmetuar sinjale aktivizimi, përhapjeje ose apoptotike midis qelizave imune. Aktivizimi i CD137 mund të stimulojë përhapjen e qelizave NK dhe qelizave T dhe të gjenerojë aktivitet antitumor, i cili shkakton përgjigje të qëndrueshme të kujtesës. 4-1BB mAb mund të aktivizojë 4-1BB për të rekrutuar faktorët e lidhur me TNFR TRAF1 dhe TRAF2. Pastaj, TRAF1 dhe TRAF2 formojnë një heterotrimer, i cili forcon transduksionin e sinjalit përmes kinazës terminale c-Jun N (JNK) ose rrugës së kinazës së rregulluar nga sinjali jashtëqelizor (ERK). Ky heterotrimer mund të stimulojë përhapjen e qelizave T dhe qelizave që paraqesin antigjenin, të përmirësojë përgjigjen imune antitumorale të trupit dhe të sekretojë citokina përmes transkriptimit të NF-κB.