Efekti i interleukinës në funksionin e qelizave NK (IL-1β, IL-12, IL-15, IL-18, IL-21)

Burimi: T&L Biotechnology Koha e publikimit: 2023-08-24

 

Qelizat vrasëse natyrale burojnë nga limfoide të palcës së kockave Qeliza staminales dhe janë qeliza efektore imune të lindura në trup. Ato janë emëruar sipas citotoksicitetit të tyre jo-specifik. Aktiviteti vrasës i qelizave NK nuk kufizohet nga MHC dhe nuk varet nga antitrupat, prandaj quhet aktivitet vrasës natyror. Ai vret qelizat tumorale përmes tretjes së drejtpërdrejtë dhe sekretimit të citokinave, duke e bërë zhvillimin e funksionit të tij antikanceroz një temë të nxehtë në kërkimin e kancerit në vitet e fundit.

Interleukinat janë një grup citokinash të sekretuara nga lloje të ndryshme qelizash që mund të rregullojnë rritjen, diferencimin dhe aktivitetin imunitar të qelizave. Shumica e tyre janë të lidhura ngushtë me qelizat NK, ose marrin pjesë drejtpërdrejt në rregullimin e qelizave NK, ose rregullojnë tërthorazi funksionin e qelizave NK duke ndikuar në qelizat e tjera imune. Interleukinat si IL-2, IL-15 dhe IL-18 konsiderohen faktorë që stimulojnë qelizat NK dhe përdoren për zgjerimin in vitro të qelizave NK. Ato kanë një efekt rregullator pozitiv në aktivizimin dhe diferencimin e qelizave NK. Shtimi i këtyre citokinave gjatë kulturës in vitro mund të rrisë ndjeshëm aktivitetin vrasës të qelizave NK.1. Promovimi i zgjerimit dhe aktivizimit të qelizave NK: IL-2/21

Që nga viti 1996, Soffer RJ et al. kanë rKarburantU vërtetua se infuzioni i vazhdueshëm me dozë të ulët dhe administrimi me ndërprerje i IL-2 kanë një efekt të konsiderueshëm zgjerimi në qelizat CD56+NK te pacientët me kancer metastatik. Shumica e qelizave NK kanë receptorë afiniteti për IL-2 në sipërfaqen e tyre, dhe IL-2 shkakton citotoksicitet NK në afërsisht 18-24 orë. Përveç kësaj, IL-2 mund të shkaktojë edhe përhapjen e qelizave NK, e cila përgjithësisht fillon 3-4 ditë pas stimulimit. Mekanizmi është se IL-2 mund të shkaktojë shprehjen e IL-2R në qelizat NK. Zinxhiri α, Zinxhiri α i shprehur rishtazi dhe Zinxhiri β në sipërfaqen origjinale të qelizës dhe lidhja e Zinxhirit γ formon receptorë me afinitet të lartë, të cilët stimulojnë përhapjen e qelizave NK në prani të IL-2.

burimi i figurës: Sharma R, et al. Immunol Res. 2018

 

Wendt K et al. raportuan se në rregullimin e funksionit të qelizave NK, IL-2 vetëm mund të nxisë zgjerimin e qelizave NK njerëzore, ndërsa kombinimi i IL-2 dhe IL-21 prodhon një efekt zgjerimi më të rëndësishëm.

 

Li Q et al. raportuan se IL-21 ka një efekt të konsiderueshëm zgjerimi në qelizat NK njerëzore të kultivuara in vitro, me një rritje të numrit të qelizave që varet nga përqendrimi. Ai gjithashtu nxit zgjerimin e qelizave në fazën S të ciklit qelizor gjatë dy javëve të para të kulturës. Ai gjithashtu nxit qelizat të hyjnë në fazën S të ciklit qelizor gjatë javës së parë deri të dytë të kultivimit.

burimi i figurës: Li Q, et al. Imunobiologjia. 2015.

 

2. Nxitja e diferencimit të qelizave NK: IL-1β/12/15
Fenotipi imunitar i qelizave NK është CD3-CD56+, dhe aktualisht besohet kryesisht se ato diferencohen drejtpërdrejt nga qelizat burimore hematopoietike të palcës së kockave, domethënë nga qelizat burimore hematopoietike CD34+. Eksperimente të shumta kanë konfirmuar se qelizat CD34+ të nxjerra nga palca e kockave mund të diferencohen në qeliza NK in vitro përmes induksionit të citokinës, duke ofruar një mundësi tjetër për burimin e qelizave NK.
Ambrosini et al. analizuan efektin e IL-1β në diferencimin e qelizave NK nga qelizat pararendëse CD34+ të gjakut të kordonit umbilikal, dhe të dhënat treguan se IL-1β pengon ILC3 ndërsa nxit maturimin e qelizave pararendëse CD34+ të gjakut të kordonit umbilikal.

Li Yan et al. kryen eksperimente të diferencimit të induksionit in vitro në qelizat e leuçemisë CD34+ të nxjerra nga palca e kockave të pacientëve me leuçemi akute mieloide. Qelizat e leuçemisë CD34+ mund të induktohen për t'u diferencuar në qeliza NK in vitro të cilat kanë aktivitet citotoksik. Kombinimi i citokinave IL-12 dhe 1L-15 mund të shkaktojë aktivitetin e qelizave NK të diferencuara, të përmirësojë shkallën e vrasjes së qelizave të leuçemisë dhe nivelet e shprehjes së gjeneve TNF-α dhe IFN-γ.

burimi i figurës: Li Yan et al. Revista e Onkologjisë Klinike, 2019

 

3. Rritja e toksicitetit të qelizave NK: IL-18/12/21
Guia et al. zbuluan se te pacientët me mungesë të plotë të IL-12Rbeta1 të shkaktuar nga mutacioni IL12RB1, nënpopullata e qelizave NK ishte reduktuar ndjeshëm, veçanërisht në prodhimin e IFN-γ; Të dhëna të ngjashme u morën nga pacientët me humbje të plotë të IL-12p40. Përveç kësaj, numri i nënpopullatës së qelizave T të memories efektore që shprehin CD56 ishte reduktuar ndjeshëm te pacientët me mungesë të IL-12Rbeta1 dhe IL-12p40. Prandaj, qelizat NK njerëzore kanë nevojë për IL-12 in vivo për të marrë spektrin e tij të plotë të reagimit funksional.

burimi i figurës: Guia S, et al. Blood. 2008

 

Mirjačić et al. hetuan efektet e IL-12 dhe IL-18 në funksionin dhe karakteristikat e receptorëve të qelizave NK dhe nëngrupeve të tyre te pacientët me melanomë metastatike. Terapia e kombinuar e IL-12 dhe IL-18 in vitro mund të prodhojë efekte të mira në toksicitetin e qelizave NK dhe shprehjen e receptorit CD25 te pacientët me melanomë metastatike.

Burimi i fotografisë: Mirjačić et al.. J Transl Med. 2015. PMID: 25889680.

 

Strengell M et al. raportuan gjithashtu se efekti sinergjik i IL-21 me IL-15 ose IL-18 mund të rrisë prodhimin e IFN-γ në qelizat NK dhe T të njeriut, duke ushtruar efekte citotoksike.

Burimi i figurës: Strengell M, et al. J Immunol. 2003.

 

Beijing T&L Biotechnology Ltd., është përqendruar në Kërkimin dhe Zhvillimin (R&D) dhe prodhimin e lëndëve të para të reagentëve kryesorë të gradës GMP në fushën e CGT-së për më shumë se dhjetë vjet, dhe ofron zgjidhje gjithëpërfshirëse për shkencat e jetës. Kompania ka platforma inxhinierike të shprehjes së proteinave eukariote dhe prokariotike, platforma të zhvillimit të teknologjisë së kulturës qelizore dhe platforma të prodhimit të reagentëve diagnostikues in vitro. Proteina rekombinante e gradës GMP e prodhuar ka karakteristikat e endotoksinës së ulët, pastërtisë së lartë, aktivitetit të lartë dhe konsistencës së lartë midis serive. Në të njëjtën kohë, kompleti i reagentëve të kulturës qelizore të faktorit të pastër i ofruar ka efikasitet të lartë aktivizimi dhe zgjerimi dhe performancë kryesore. Aktualisht, produktet kryesore të lëndëve të para të kompanisë, të tilla si linjat e prodhimit të proteinave rekombinante dhe kompleteve të reagentëve të kulturës qelizore, kanë përfunduar regjistrimin DMF të FDA-së, i cili mund të përmbushë nevojat e deklaratës së barnave qelizore të klientit.

T&L rekomandon produktet e kulturës së qelizave NK:

 

1. Proteinat kryesore të kulturës NK: Proteina rekombinante njerëzore IL-1β

Fig1: IL-1β njerëzore rekombinante stimulon sekretimin e IFN-γ nga qelizat e limfomës vrasëse natyrore njerëzore NK-92

 

Proteina IL-12 njerëzore rekombinante

Fig2: IL-12 njerëzore rekombinante stimulon përhapjen e PBMC-ve

 

Proteina IL-15 njerëzore rekombinante

Fig3: IL-15 njerëzore rekombinante stimulon përhapjen e CTLL-2

 

Proteina IL-18 njerëzore rekombinante

Fig4: IL-18 njerëzore rekombinante stimulon përhapjen e KG-1

 

Proteina IL-21 njerëzore rekombinante

Fig5: Proteina rekombinante njerëzore IL-21 stimulon sekretimin e IFN-γ nga NK-92

 

2. Kit për kulturën e qelizave NK

Ndryshimet në zgjerimin total të qelizave NK

 

Ndryshimet në qëndrueshmërinë e qelizave NK

 

Raporti i zgjerimit të qelizave NK

 

Rreth T&L
T&L Biotechnology Ltd., e themeluar në vitin 2011, përqendrohet në kërkimin dhe zhvillimin e lëndëve të para dhe reagentëve të gradës GMP për terapinë qelizore dhe gjenetike (CGT). Ne angazhohemi të ofrojmë produkte dhe shërbime të besueshme për shkencën e jetës.